170208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- (2-amino-2- fenil-acetilamino) -2,2-dimetil-penám- 3-karbonsav előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 14. Franciaországi elsőbbsége: 1973.11.16.(73-05667) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. V. 31. (RO-840) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/12 C 07 D 499/64 C 07 D 499/68 Feltalálók: BOUCHAUDON Jean vegyészmérnök, Morsang-sur-Orge (Essonne), LE ROY Pierre vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), MESSER Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres (Essonne), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A., Párizs, Franciaország Eljárás 6-(2-amino-2-fenil-acetilamino)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav előállítására A találmány tárgya új eljárás az I képletű 6-(a-amino-a-fenil-acetilamiíio)-penám-3-karbonsav (a továbbiakban „ampicillin") előállítására a II általános képletű szubsztituált 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékokból (a továbbiakban „penicillin G származékok") - ebben a képletben 1^ adott esetben halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített benzil- vagy fenacilcsoport vagy tri-halogénetil-csoport karbonsavat védő csoportot és R2 trihalogén-etilcsoportot jelent. Az ampicillinnek széles hatásspektruma következtében jelentős antibiotikus hatása van. Az ampicillinnek 6-amino-penicillánsavból kémiai vagy enzimes acilezéssel történő előállítására számos módszer ismeretes. Egész általánosan a kémiai módszerek abból állnak, hogy a 6-amino-penicillánsavat egy olyan fenilglicin-származékkal acilezzük, amelynek aminocsoportja védőcsoporttal blokkolható, vagy egy olyan fenil-ecetsav-származékkal acilezzük, amely aminocsoporttá átalakítható csoportot tartalmaz. Az acilezés után a közbülső termékként kapott penicillin oldalláncáról a védőcsoportot olyan enyhe körülmények között kell eltávolítani, hogy a molekula többi része ne szenvedjen változást. Ilyen módszereket ismertetnek többek között a 2 985 648 és 3 079 307 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások. A 6-amino-penicillánsav a 3 070 511 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti eljárással penicillin V-ből vagy a 3 107 250 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti eljárással penicillin G-benzil-észterből állítható elő. Ismeretes az is, hogy ampicillint a kevéssé költsé-5 ges és könnyen beszerezhető penicillin G-ből lehet előállítani, nevezetesen a 763 589 számú belga szabadalmi leírás szerinti eljárással. Ez az eljárás lényegileg abból áll, hogy előállítunk egy III általános képletű diacilezett penicillin G-szár-10 mazékot — ebben a képletben A karbonsavat védő csoportot és T védett aminocsoportot jelent —, majd ebből a vegyületből eltávolítjuk a fenil-acetilcsoportot, az észtercsoportot és az aminocsoportot védő csoportot. 15 Minthogy az imidcsoport karbonilcsoportjai hasonlóan viselkednek, a fenil-acetíl-csoportot nehéz szelektíven eltávolítani, és így az említett ismert eljárásban olyan keverék keletkezik, amelynek alkotórészekre való szétválasztása kényes művelet. 20 Most azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással jó kitermeléssel lehet a II általános képletű penicillin G-származékból ampicillint előállítani. A találmány szerinti eljárás abból áll, hogy egy II általános képletű vegyületet szerves vagy szervetlen 25 bázissal reagáltatunk, mire egy IV általános képletű vegyület keletkezik - ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek —, majd a karbonsavat védő Rt csoportot és az amint védő R2 0— CS— általános képletű csoportot eltávolítjuk, és így ampicillint 30 kapunk. 170208 1
