170205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyzetben diszubsztituált hexahidro- indolo [2,3-a] kinolizin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. IX. 27. (RI-544) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. V. 31. 170205 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/14 f: í : i L c n í Feltalálók: Dr. SZÁNT AY Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanát 18% Dr. SZABÓ Lajos oki. vegyész 17% Dr. KALAUS György oki. vegyészmérnök 15% Dr. KREIDL János oki. vegyészmérnök 14% STEFKÓ Béla oki. vegyészmérnök 10% FARKAS Jenó'né oki. vegyészmérnök 8% Dr. RÁNKY Lászlóné oki. vegyészmérnök 6% LAKSZNER Katalin oki. vegyészmérnök 6% Dr. KÉVE Tibor oki. vegyész 6% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Budapest Eljárás 1-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indolo-[2,3-a]kinolizinszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás (Ic) általános képletű új, az 1-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kinoÜzin-származékok, valamint ezek (I) általános képletű hidrátjai és savaddíciós sói — amely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, A jelentése hidrogénatom, ha B jelentése X<~) és ha B jelentése H20, akkor A jelentése egy elektronpár -előállítására. így a találmány szerinti eljárással az (Ic) általános képletű vegyületeken kívül olyan, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körű esetét képező (la) általános képletű 1-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium sókat, mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és X<- * jelentése egy egyenértéknyi savmaradék anion, és az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körű esetét képező (Ib) általános képletű 1-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizineket, mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, állítunk elő. Az 1-helyzetben, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületektől eltérő módon diszubsztituált indolo-kinolizidinek között számos, gyógyászati szempontból értékes anyag, mint például a vinkamin és származékai, előállítására szolgáló közbenső termék található. Ilyen típusú, diszubsztituált indolo-kinolizidinszármazékokat előállítottak már [E. Wenkert és társai: J. A. C. S. 87, 1580 (1965); Szántay, Szabó, Kalaus: Tetrahedron Letters 1973,191.]. Az 1-helyzetben két cianoetil-csoportot tartalmazó hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek előállítását ismerteti a 3 536 725 számú USA-beli szabadalmi leírás (réf.: CA. 74,42 537 p.). 5 Olyan diszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kino-Hzineket azonban, melyek az 1-helyzetben alkilcsoport mellett cianoetil-csoportot tartalmaznak, eddig még nem állítottak elő. A találmány szerinti eljárással előállított új (Ic) és 10 (I) általános képletű 1-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinekben R alkilcsoportként egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Ilyen alkilcsoportok lehetnek például a metü-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-15 i-butil-, terc-butil-csoport, X^-) egyenértéknyi savanionként bármely szervetlen vagy szerves sav egyenértéknyi anionját, például halogenideket, mint amilyen a fluorid, klorid, bromid és a jodid, szulfátot, foszfátot, perhalogenátokat, mint amilyen aperklorát, 20 perbromát stb., acetátot, propionátot, oxalátot, citrátot, benzoátot, naftoátot, maleinátot, szukcinátot, szalicilátot, p-toluol-szulfonátot stb. jelenthet. A találmány szerinti eljárással előnyösen olyan (I) általános képletű 1-helyzetben diszubsztituált hexa-25 hidro-indolo[2,3-a]kinolizineket állítunk elő, mely képletben R jelentése etilcsoport vagy n-butil-csoport és X<~ ) jelentése perklorátion. A találmány szerinti eljárás értelmében úgy állítunk elő valamely (Ic) általános képletű 1-helyzetben 30 diszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint, va-170205 1