170200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11,15 - bisztetrahidropiraniloxi-prosztaglandin- karboxamid-származékok előállítására

170200 13 14 mázó multiplettet 4,72-4,43 5-értéknél, aa -CH2

0-és —OHO— csoportoktól származó multipletteket 4,20-3,14 5-értéknél és a maradék protonoktól származó multipletteket 2,63-0,52 6-értéknél. 13. példa 3,98 g (20 mmól) 5-brómvaleriánsavklorid és 2,42 g (20 mmól) benzamid keverékét gőzfürdőn nitrogénatmoszférában 45 percig melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és a kapott szilárd terméket etanolból átkristályosítjuk. 2,46 g (44,8% kitermelés) terméket kapunk színtelen tűk alakjában, amelynek olvadáspontja 122-123 C°. 2,84 g (10 mmól) fenti módon készített N-benzoil-5-brómvaleramid és 3,93 g (15 mmól) trifenilfoszfin 50 ml acetonitrillel készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogénatmoszférában 72 órán át melegítjük. Az acetonitrilt rotációs bepárlással eltávolítjuk, és a visszamaradó szilárd anyagot benzollal háromszor elmorzsoljuk, majd metilén-klorid-etilacetát keverékből átkristályosítjuk. 2,38 g (43,7% kitermelés) [4-(benzoilamino-karbonil)-butil]-trifenilfoszfóniumbromidot kapunk, amelynek olvadáspontja 193-194 C°. 2,73 g (5,0 mmól) fentiek szerint előállított [4-(benzoilamino-karbonil-butil]-trifenilfoszfóniumbromidot 10 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldunk, és az oldathoz hozzáadjuk metilszulfinilmetidnátrium 2j05 mólos dimetil-szulfoxidos oldatának 2,22 ml-ét (4,54 mmól). Ehhez a vörös színű ilid-oldathoz hozzácsepegtetjük 0,219 g (0,5 mmól) 2-[5ahidroxi-3ű!-(tetrahidropiran-2-iloxi) -2/J- [3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l-transz-okten-l-il]-ciklopent-la-il] acetaldehid-7-félacetál 1,0 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készített oldatát. A reakciókeveréket nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten, 20 órán át keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A vizes oldatra étert rétegzünk, és 10%-os sósavoldat hozzáadásával kb. 3 pH-értékre savanyítjuk. Ezután a vizes keveréket éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres extraktumokat magnéziumszulfáton szárítjuk és koncentráljuk. Viszkózus olajat kapunk, ezt a nyers terméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. így kapjuk az N-benzoÜ-9a-hidroxi-lla,15a-bisz-(tetrabidropiran-2-iloxi)-5-cisz-ß-transz-prosztadien-amidot. NMR-spektrum (CDC13

): ő: 4,48-4,80 (m), 5,30-5,72 (m), 7,30-7,98 (m). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 11,15-bisztetrahidropiraniloxi-prosztaglandin-származékok előállítá-5 sara — ahol R 2—7 szénatomos alkanoilcsoport vagy 3—6 szénatomos cikloalkanoücsoport, benzoilcsoport, 1—4 szénatomos alkilszulfonilcsoport, tiofén-10 szulfonil-, benzolszulfonil- vagy toluolszulfonilcsoport, Rí hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, R2

5 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben 15 egy vagy két 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített, W cisz-kettőskötés, Z transz-kettőskötés, THP 2-tetrahidropiranilcsoport-, 20 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol THP, R!, R2 és Z jelentése a fenti, erős bázis hozzáadásával egy (III) általános képletű foszfóniumsóból levezethető iliddel — ahol R jelen-25 tése a fenti — reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. június 6.) 2. Eljárás az (I) általános képletű 11,15-bisztetrahidropiraniloxi-prosztaglandin-származékok előállítására — ahol 30 R 2—7 szénatomos alkanoilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkanoücsoport, benzoilcsoport, 1—4 szénatomos alkilszulfonilcsoport, benzolszulfonil-, toluolszulfonil- vagy 2-tiofénszulfonilcso-35 port, R! hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, R2

5 szénatomos alkilcsoport, W cisz-kettőskötés, 40 Z transz-kettőskötés és THP 2-tetrahidropiranilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol Rí, R2 és THP jelentése a jelen igénypont szerinti - erős bázis jelenlétében egy (III) 45 általános képletű foszfóniumsóból levezethető iliddel reagáltatunk, ahol R jelentése a jelen igénypont szerinti. (Elsőbbsége: 1973. június 7.) A kiadásért felelős a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77-2298 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató 7