170193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-3- hidroxi- 4-etilaminometil- 5-metilmerkaptometil-piridin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XII. 15. (ME-1929) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1974. XII. 16. (P 24 59 334,8) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. V. 31. 170193 ÍNemzetközi osztályozás: ÍC 07 D 213/66 € 07 D 213/38 C 07 D 213/32 Feltalálók: Dr. SAIKO Otto vegyész, KLUG Rudolf vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Meick Patent GmbH, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-metil-3-hidroxi-4-etilamino-metil-5-metilmerkapto-metil-piridin előállítására 1 A találmány tárgya új, előnyös eljárás a 2-metil-3-hidroxi-4-etüaminometil-5-metilmerkapto-metil-piridin és e vegyület savaddíciós sói előállítására. Ezek a vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak és ezért gyógyszerként alkalmaz- 5 hatók. Különösen jelentős az enkefalogram alapján lemérhető előnyös hatásuk. Az említett vegyületek előállítására már ismeretesek eljárások; ilyen eljárást ismertet például a 18 12 794 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvá- 10 nosságra hozatali irat és a 160 345 sz. magyar szabadalmi leírás. Az ismert eljárások azonban különböző hátrányokat mutatnak; részben nem adnak elegendő tisztaságú terméket, részben pedig a termelési hányadok nem kielégítők. így a 160 345 sz. 15 magyar szabadalmi leírás 8. és 28. példája szerint a fenti piridinszármazékot 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetü-5-metilmerkapto-rnetil-piridinből 3 reakciólépésben, 62% hozammal állítják elő; a találmány szerint e vegyületet ugyanabból a kiindulási anyagból 20 egyetlen lépésben, 85% hozammal, kiváló tisztasági fokban állíthatjuk elő. A találmány értelmében a 2-metil-3-hidroxi-4-etilarnino-metil-5-metilmerkaptometil-piridint és savaddíciós sóit oly módon állítjuk elő, hogy valamely (II) 25 általános képletű piridinszármazékot - e képletben X oxigén-vagy kénatomot és R hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot képvisel — vagy e vegyület valamely sóját etil-aminnal reagáltat- 30 juk és adott esetben a terméket savval való reagáltatás útján fiziológiailag ártalmatlan savaddíciós sóvá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagainak egyike, az X helyén oxigénatomot és R helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyület, tehát a 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-metilmerkaptometil-piridin már ismeretes vegyület; előállítását a 160 340 sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti. A többi (II) általános képletű kiindulási vegyület önmagukban ismert módszerekkel könnyen előállítható, például oly módon, hogy az X helyén oxigénatomot és R helyén hidrogénatomot tartalmazó fedti (II) általános képletű vegyületet tionil-kloriddal reagáltatjuk, majd az így kapott '2-metil-3-hidroxi-4-klórmetü-5-merkaptometil-piridint valamely R— X-Na általános képletű nátrium-alkoholáttal illetőleg nátrium-merkaptiddal, például nátrium-metiláttal, nátrium-hidrogén-szulfiddal vagy nátrium-benzil-merkaptiddal reagáltatjuk. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek etil-aminnal való reagáltatását az etil-amin alacsony forráspontja miatt célszerű nyomás alatt - körülbelül 100 atm-ig terjedő nyomáson — lefolytatni; kívánt esetben valamely inert gázlégkörben, például nitrogén- vagy argon-légkörben dolgozhatunk. A reakció lefolytatható valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, például valamely alkohol, mint metanol, etanol, propanol, izopropanol vagy butanol jelenlétében is. 170193 1