170191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (-)-2- benzoil- 4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H- pirazino [2,1-a] izokinolin előállítására

170191 Eljárhatunk oly módon is, hogy az (A) vegyületet nimus, Paramphistomum, Fasciolopsis és hasonló az irodalomból (például Houben-Weyl, XI. 2. kötet, fajokhoz tartozó élősdiek ellen is. 518—546 old. Stuttgart 1958) ismert módszerekkel, Az (A) vegyület felhasználható emberen és számos valamely optikai konfigurációja szempontjából az (A) különféle gazdaállaton vagy közbenső gazdaállaton vegyületnek megfelelő (II) általános képletű vegyület- 5 fellépő Cestoda- és Nematoda-fajokhoz tartozó férgek bői állítjuk elő, egy HY-molekulalehasítására alkalmas és lárváik ellen is. Gazdaállatként, illetőleg közbenső körülmények között lefolytatott ciklizálás útján. gazdaállatként majomfélék, a legfontosabb házi és Ezt a reakciót általában oldószer alkalmazása vadállatok, például kutyafajták, mint kutya vagy nélkül folytatjuk le, a (II) általános képletű vegyü- róka, macskafélék, lófélék, mint ló, szamár vagy letet annak olvadáspontja feletti hőmérsékletre mele- 10 öszvér, szarvasfélék, mint őz, szarvas vagy dámvad, zer-~" gítjük. A reakció légköri nyomáson vagy csökkentett gefélék, rágcsálók, kérődzők, mint szarvasmarhák, nyomáson egyaránt lefolytatható. A reakció egy juhok vagy kecskék, madarak, mint tyúkfélék, kacsák másik kiviteli módja esetében valamely kondenzáló- és hasonlók sertések, és halak szerepelhetnek; fellépszer, például foszfor-triklorid, foszfor-pentaklorid, nek természetesen ezek az élősdi férgek az emberben tionil-klorid, foszfor-oxiklorid, szilícium-tetraklorid 15 is. vagy diciklohexil-karbodiimid jelenlétében folytatjuk Az emberi illetőleg állati szervezetben az említett le a ciklizálást;. ilyenkor előnyös valamely, a reakció élősdiek és lárváik elsősorban a gyomor-béltraktusszempontjából közömbös oldószert, például étert ban, tehát például a gyomorban, a belekben, a dioxánt, vagy tetrahidrofuránt alkalmazni. Ennél az hasnyálmirigyben és az epevezetékben léphetnek fel, eljárásváltozatnál például szobahőmérsékleten vagy az 20 felléphetnek azonban különböző más szervekben, alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hő- például a májban, vesében, tüdőben, szívben, lépben, mérsékleten dolgozhatunk; a reakcióidő körülbelül 30 nyirokcsomókban, agyvelőben, gerincvelőben, herékperc és 36 óra között, előnyösen 1—5 óra lehet. ben a hasüregben, kötőszövetekben, izmokban, has-, Az optikai konfigurációja szempontjából az (A) mellhártyában, rekeszizomban és az erekben is; mindvegyületnek megfelelő (II) általános képletű vegyület 25 ezeken a helyeken jó eredménnyel alkalmazhatók a gyűrűzárása oly módon is lefolytatható, hogy az Y találmány szerinti szerek az említett élősdiek ellen, helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (II) általános Az (A) vegyület a szervezetben felszívódik és képletű vegyületet például tionil-kloriddal reagál- ezért a gyomor-béltraktuson kívül elhelyezkedő élőstatjuk valamely bázis, például trietil-amin jelenlé- diek ellen is jól hat. Jgy például a véredényrendtében, majd az így kapott, Y helyén klóratomot 30 szerben megtelepedő Schistosoma sp. férgek, a májtartalmazó (II) általános képletű vegyületet in situ ban megtelepedő Taenia hydatigena-lárvák, valamint ciklizáltatjuk. az epevezetékben élősködő Hymenolepis microstoma Az (A) vegyület elsősorban Cestoda- és Trematoda- ellen is hatásosak az (A) vegyületet tartalmazó szerek, fajok ellen hatásos. így az (A) vegyületet hatóanyag- Az ember és a kísérleti i állatok szervezete jól eltudja ként tartalmazó gyógyszerek például az alábbi gazda- 35* viselni az (A) vegyületet a kedvező hatás kifejtésére állatokban fellépő, alább felsorolt Cestoda-fajok ellen elengendő adagolásban, alkalmazhatók jó eredménnyel: Az (A) vegyületet vagy egymagában vagy gyógy-1. Kérődzőek: Moniezia, Stilesia, Avitellina, szerészeti szempontból elfogadható kísérőanyagok, Thysaniezia, Taenia sp. lárvák, Echinococcus-lárvák; például vivőanyagok kíséretében alkalmazhatjuk. 2. lófélék: Anoplocephala; 40 Gyógyszer alakként a különféle közömbös vivőanya-3. rágcsálók: Hymenolepis (különösen Hymeno- gokkal készített tabletták és drazsék, pezsgőtabletták, lepis nana és Hymenolepis diminuta); kapszulák, granulátumok, vizes szuszpenziók, injek-4. szárnyasok: Davainea, Raillietina, Hymenolepis; tálható oldatok, emulziók és szuszpenziók, elixirek, 5. kutya- és macskafélék: Taenia, (különösen szirupok kenőcsök és hasonlók jönnek tekintetbe. A Taenia hydatigena, Taenia pisiformis, Taenia taeniae- 45 tabletták, drazsék és hasonlók depot-készítmények formis, Taenia ovis, Taenia serialis, Taenia cervi, alakjában is elkészíthetők. Vivőanyagként szilárd hí-Taenia multiceps), Dipylidium (különösen Dypy- gítószerek, steril vizes közegek, továbbá különféle lidium canínum), Echinococcus-félék (különösen nem toxikus szerves oldószerek és hasonlók alkalmaz-Echinococcus granulosus és Echinococcus multilocu- hatók. laris); 50 Az ilyenfajta gyógyszerkészítményeket önmaguk-6. ember: Taenia (különösen Taenia solium, Taenia ban ismert módszerekkel állíthatjuk elő, például oly saginata, Taenia serialis, Taenia multiceps), Hymeno- módon, hogy a hatóanyagot oldószerekben és/vagy lepis (különösen Hymenolepis nana és Hymenolepis vivőanyagokban eloszlatjuk, adott esetben emulgeálódiminuta), Drepánidotaenia, Dipylidium, Diplopy- és/vagy diszergálószerek alkalmazásával, mimellett lidium, Diphyllobothrium (különösen Diphyllo- 55 oldószerként például vizet egymagában vagy adott bothriumlatum),Echinoccocus-félék (különösen Echi- esetben szerves oldószerekkel elegyítve alkalmaznococcus granulosus és Ecchinococcus Multilocularis); hatunk. Az ember- és állatgyógyászati szempontból fontos Segédanyagként például víz, nem mérgező szerves Trematodák közül elsősorban a Schistosomidae csa- oldószerek, mint paraffinok, növényi olajok (például Iádba tartozó férgek, különösen a Schistosoma-fajok, 60 szezámolaj), alkoholok (például glicerin), glikolok mint Schistosoma mansoni, Schistosoma haemato- (például polietilén-glikol), szilárd vivőanyagok, mint bium, Schistosoma japonicum általi fertőzések gyógy- természetes kőzetlisztek (például talkum), szintetikus kezelése jön tekintetbe. kőzetlisztek (például nagydiszperzitású kovasav), Adott esetben felhasználható ez a szer a Fasciola, cukor, továbbá emulgeálószerek, mint nemionos és DicrocoeUum, Clonorchis, Opisthorchis, Parago- 65 anionos emulgeátorok, diszpergálószerek (például me-3