170191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (-)-2- benzoil- 4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H- pirazino [2,1-a] izokinolin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VI. 20. (ME-1746) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. VI. 22. (P 23 31 713.7) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. V. 31. 170191 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04 Feltalálók: Dr. POHLKE Rolf vegyész, Dr. LOEBICH Friedrich vegyész, Dr. SEUBERT Jürgen vegyész, Darmstadt, Dr. THOMAS Herbert biológus, Dr. ANDREWS Peter zoológus, Wuppertal-Elberfeld Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a (-)-2-benzoil-4-oxo-l,2,3,6,7,1 lb-hexahidro-4H-pirazino[2,l-a]izokinolin előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a (->2-benzoil-4-oxo-1,2,3,6,7,1 lb-hexahidro-4H-pirazino[2,l-a]izokinolin előállítására. Meglepő módon azt találtuk, hogy ez a vegyület kiváló anthelmintikus hatással rendelkezik. 5 így a fenti vegyület a megfelelő racém vegyülettel összehasonlítva már ötször kisebb adagban hatásos a Hymenolepis nana ellen. Ez a kedvező tulajdonság nem volt előrelátható, mert a legjobb esetben a racemátot kétszeresen felülmúló hatásosság lett volna 10 a vegyület balra forgató optikailag aktív izomerjétől remélhető. A (->2-benzoil-4-oxo-l,2,3,6,7,1 lb-hexahidro-4H-pirazino[2,l-a]izokinolin e rendkívül kedvező hatása a Cestoda-fajok, például Taenia sp., Hymenolepis sp., 15 Raillietina sp., Dipxylidium sp. és különösen az Echinococcus sp. kórokozók lárvái és kifejlett egyedei ellen egyaránt érvényesül. Emellett ez a vegyület igen jó hatású a Trematoda-fajok, például a bilharziozis kórokozóiként ismert Schistosoma-fajok ellen is. 20 így tehát azemlített vegyület balra forgató optikailag aktív izomerje igen előnyösen és széles területen alkalmazható anthelmintikus gyógyszerkészítmények hatóanyagaként; további fontos előnye, hogy toxikussága csekély. 25 A 2-benzoil-4-oxo-l ,2,3,6,7,1 lb-hexahidro-4H-pirazino[2,l-a]izokinolin balra forgató optikailag aktív izomerjét, vagyis a találmány szerinti eljárással előállíható új hatóanyagot az alábbiakban (A) vegyületnekjfogjuk e leírásban nevezni. 30 Az (A) vegyület az ismert és anthelmintikus hatóanyagként a gyógyászatban széles körben alkalmazott 2-metoxi-6-klór-9-[(l -metil-4-dietilamino-butil)-amino]-akridin (nemzetközi szabad elnevezése szerint: quinacrin) vegyülethez hasonlóan hatásos a különféle Cestoda-fajokkal szemben, toxikussága azonban lényegesen kisebb és eredményesen alkalmazható például kutyák Echinococcus-fertőzései, így az Echinococcus multilocularis által okozott fertőzések ellen. Az (A) vegyület hatásos a terápiásán nehezen befolyásolható galandférgek, például az ileumban megtelepedő Hymenolepis nana és az egerek epevezetékében fellépő Hymenolepis microstoma ellen is. Az (A) vegyület hatásos továbbá a galandférgek lárva alakjai ellen is és így eredményesen alkalmazhatók például a Cysticerca-, Coenura-, Echinococcus-, Cysticercoida-és Plerocercoida-fajok lárvái ellen. Az ismert niklozamid (2',5-diklór-4'-nitroszalicilanilid) anthelmintikus hatóanyaggal szemben az (A) vegyület igen jó hatást mutat a Schistosoma-fajokkal szemben is. Azonban az ismert nátrium-antimon-bisz(p-pirokatechin-2,4-diszulfonát), 1 -(5-nitro-2-tiazolil)imidazolidin-2-on és l-(2-<üetüammo-etil-amino)-4-metil-tioxanton-hidroklorid hatóanyagokkal szemben az (A) vegyület előnye, hogy lényegesen kevésbé toxikus és így biztonságosabban alkalmazható a bilharziosisban megbetegedett emberek tömeges kezelésére is. Az (A) vegyület ezért az ember- és állatgyógyászat-170191 1