170156. lajstromszámú szabadalom • Eljráás szulfonilkarbamid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975.11.21. (HO-1773) Elsőbbsége: Svájc 1974.11.22. (2539/74) Közzététel napja: 1976.XI.27. Megjelent: 1978. VI. 10. 170156 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 223/16 C 07 D 403/06 C 07 D 413/06 C 07 C 143/833 F«ttal*ló<k): dr. Koch Wolfgang, vegyész, Benken, Svájc Tulajdonos: F. Hoffhiann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás szulfonilkarbamíd-származékok előállítására "1-4 Találmányunk uj /I/ általános képletü szulfonilkarbamidok és fiziológiailag elviselhető sóik előállítására vonatkozik /mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos 2 alkil-csoport; R jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport; vagy R1 és R* a szomszédos nitrogénatommal együtt - melyhez kapcsolódnak - 5-7 tagú adott esetben egy oxigénatomot is tartal, mázó heterooiklikus gyürüt képeznek; RJ jelentése 1-8 szénatomos alkil-, 5-8 szénatomos cikloalkil-, 2- /vagy 3/ -ciklopenten- /vagy -ciklohexen/ -1-il- vagy C-, alkil-Ccg oikloalkil-osoport/. Ismeretes, hogy egyes szulfonilkarbamid-származékok a humángyógyászatban vércukorszintcsökkentő szerként már mg-os dózisokban hatásosak, pl. az l-/2-hidroxi-bornil/-3-/p-tolil-szulfonil/-karbamid /157.4o4 l.sz. magyar szabadalmi leirás/ és a Glibenclamid XArzneimittelforschung 16, 164o /1966/7. Minthogy az ismert nagy hatékonyságú vércukorszintcsökkentő szerek bizonyos esetekben nem-kivánt mellékhatásokat idéznek elő /pl. késői hipoglikémia a Glibenclamid esetében/ és az egyes készítményeket nem minden beteg viseli el egyformán jól, szükséglet mutatkozik a választéknak nagyhatékonyságú orális uj vércukorszintcsökkentő szerekkel történő kiegészitése iránt. Találmányunk ezen szükséglet kielégítéséhez járul hozzá. Az alkil-csoport pl. metil-, etil-, propil-, iz.opropil- és butil-csoport lehet. A cikloalkil-csoportok példáiként a ciklopentil-, ciklohexil- és cikloheptil 5csoportot emiitjük meg. Amennyiben R1 és R z a szomszédos nitrogénatommal együtt heterooiklikus gyürüt képeznek, ez pl. 5-7 tagú gyürü, elő,nyösen pirrolidin-, piperidin-, azetidin-, 170156 10 15 20 25 30 35 aziridin- vagy morfolin-gyürü lehet. A cikloalkil-alkil-csoport pl. ciklohexil-metilvagy ciklopentil-metil-csoport lehet. Az /I/ általános képletü vegyületek fiziológiai szempontból elviselhető sói pl. alkálifémvagy alkáliföldfémsók /pl. natrium- vagy káliumsók/ lehetnek. Előnyösek azok az /I/ általános képletü vegyületek, melyekben R és R2 jelentése metil-csoport vagy a nitrogénatommal együtt heterooiklikus gyürüt képeznek és R3 jelentése ciklohexil-, ciklopentil- vagy ciklopentil-metil-csoport. A találmányunk szerinti eljárással az /i/ általános képletü vegyületeket és sóikat oly módon állithatjuk elő, hogy a/ valamely /II/ általános képletü szulfonamidot /mely képletben R1 és R 2 jelentése az előzőekben megadott/ vagy alkálifémsóját valamely /III/ általános" képletü izocianáttal reagáltatunk /mely képletben R5 jelentése a fent megadott/; vagy b/ valamely /VI/ általános képletü szulfonilT karbaminsav-származékot /mely képletben R és R* jelentése a fent megadott és Z jelentése alkoxl-, ariloxi-, alkiltio-, ariltio-csoport, halogénatom, amino-, -NHR*, arilamino-, diarilamino-, 1-imldazolil-, 3,5--dimetil-1-pirazolil- vagy triklórmetil-csoport/ valamely /VII/ általános képletü aminnal hozunk reakcióba /mely képletben R5 jelentése a fent megadott/, majd kivánt esetben a kapott /I/ általános • képletü vegyületet fiziológiailag alkalmas alkálifém- vagy alkáliföldfémsővá alakítjuk. Az a/ és b/ eljáfás-változatot oldószer jelenlétében vagy anélkül végezhetjük el. Iners oldószerként pl. ketonokat, p}.. acetont; étereket, pl. dioxánt vagy tetrahidrofuránt;
