170153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VIII.16. (HO-1604) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1972. VIII. 21. (282.217) 1973. V.14. (359.814) Közzététel napja: 1976.XI.27. Megjelent: 1978. VI. 10. 170153 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 243/24 C 07 D 243/28 C 07 D 401/04 -X Feltaláló: Chase George Oswald, vegyész, Hawthorne NJ. Amerikai Egyesült Államok , Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya uj eljárás /I/ általános képletü benzodiazepin-származékok előállitására /mely képletben R, jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro- vagy trifluormetilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-cspport; :R, jelentése fenil-, o-halogén-fenil- vagy ] 2-piridil-esoport/. I A találmányunk szerinti eljárás érteimélben valamely /II/ általános képletü vegyüleitet /mely képletben R,, R„ és R, jelentése a Ifent megadott és X jetentlse klór-, brómvagy jédatom, előnyösen klóratom/ iners szerves oldószer jelenlétében hexametiléntetra-, jminnal reagáltatunk, a /III/ általános képjletü közbenső terméket/mely képletben R, , ÍRof R3 ás X jelentése a fent megadott/ adott leletben izoláljuk, és az eljárást az jellemízi, hogy az eljárás folyamán ammóniát alkalmazunk» A leirásban használt "kis szénatomszámu ialkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy eliágazólánou szinhidrogén-esoportok értendők /pl. metil-, etil-, propil-, butil-csoport, stb./ Amennyiben R„ kis szénatomszámu alkil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen metil-csoport. A "halogénatom" kifejezés mind a négy halogénatomot - azaz fluor-, klór-, bróm- és jódatomot - magában foglalja, feltéve, hogy mást nem közlünk. Amennyiben R, halogénatomot képvisel, jelentése előnyösen klór-, vagy brómatom, különösen klóratom. Amennyiben R, o-halogén-fenil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen o-fluor-fenilvagy o-klór-fenil-, különösen előnyös o-fluor-fenil-csoport. Eljárásunk különösen előnyös foganatositási módja szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: Í7Ö153 10 15 20 25 30 35 7-klór-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on; 7-klór-5-/2-klór-fenil/-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on; l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on; 7-klór-5-/2-fluor-fenil/-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on; 5-/2-fluor-fenil/-l,3-dihidro-7-nitro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on; 5-/2-klór-fenil/-l,3-dihidro-7-nitro-2H-l,4--benzodlazepin-2-on; 7-bróm-l,3-dihidro-5-/2-piridil/-2H-l,4-ben-zodiazepin-2-on, és a fenti vegyületek 1-metil-származékai. Az irodalomban leirt eljárás szerint az /I/ általános képletü benzodiazepin-származékok valamely /II/ általános képletü kiindulási anyag és hexametiléntetramin reakciójával állithatók elő. Az ismert eljárásnál azonban - pl. R_ helyén hidrogénatomot tartalmazó kiindulási anyagok esetében - az elért kitermelések nem különösen jók. Azt találtuk, hogy a kiindulási anyagtól függetlenül az /!/ általános képletü vegyületeket az ismert eljárásnál /Journal of Heterocyclic Chemistry 7, 1173 /197o/7 jobb kitermeléssel állithafjuk elő oly módon, hogy a /II/ általános képletü vegyület és a hexametilén-tetramin reakcióját ammónia jelenlétében végezzük el, vagy a fenti reakci-6 után ammóniával történő kezelést alkalmazunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás segitségével az /I/ általános képletü vegyületeket a /II/ általános képletü kiindulási anyagokból és hexametllántetraminból egysze-. rüen és könnyen kivitelezhető módon állithatjuk elő és a végterméket jobb kitermeléssel kapjuk, mint az ismert eljárás esetén. További előny, hogy az /I/ általános képletü vegyületek nagy tisztaságú alakban képződnek.