170141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-tio-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975.111.18. (FU-333) Elsőbbsége: Japán: 1974.111.20. (31905/74) Közzététel napja: 1976. X.28. Megjelent: 1978.11.24. 170141 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 243/22 C 07 D 403/12 C 07 D 413/12 Feltaláló: Ueda Ikuo vegyész, Yao, Matsuo Masaaki vegyész, Toyonaka, Japán Tulajdonos: Fujisawa Pharmaceutical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás 2-helyettesített-tio-l ,4-benzodiazepin-származékok előállítására 1 Találmányunk /I/ általános képletü uj 2--helyettesitett tlo-l,4-benzodiazepin-származékok és nem-toxikus győgyászatilag alkalmas sóik előállitására vonatkozik, mely képletben R^ jelentése halogénatom, nitro- vagy trifluormetil-csoport; R2

jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy metoxi-csoport; R, jelentése l-lo szénatomos.alkilén-csoport; R. és Re jelentése külön-külön hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy R4 és R5 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, 1-pirrolidinil-, piperidino-, 1-piperazinil-, 1-perhidro-azepinil-, 4-metil-1-piperazinil-, 4-/2-metoxi-fenil/-l-piperazinil-, 4-hidroxl-4--/halogén-fenil/-piperidino- vagy morfolino-csoportot képeznek/. Ismeretes, hogy benzodiazepin-származékok nyugtató hatással rendelkeznek. így pl. a 7--klór-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-2-on /Diazepam/ trankvilláns szerként és a 7-nitro-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on /Nitrazepam/ hipnotikus és szedativ szerként alkalmazha- , tó /The Merck Index, 8. kiadás, Merck et Co. Inc. Rahway, N.J. /USA/ 341., illetve 735. oldal/. A leirásban használt "alkil-csoport" kifejezésen kis szénatomszámu, 1-6 szénatomos alkil-csoportok értendők. Az R3 helyén levő alkilén-csoport l-lo szénatomos alkilén-csoport lehet. A találmányunk tárgyát képezi eljárás szerint az /I/ általános képletü uj 2-helyettesitett tio-l,4-benzodiazepin-származé-170141 10 15 20 25 30 kokat és sóikat oly módon állithatjuk elő, hogy valamely /II/ általános képletü 1,4--benzodiazepin-2-tion-származékot /mely képletben R^ és R2 jelentése az előzőekben megadott/ valamely /ill/ általános képletü vegyülettel /mely"képletben R3, R4 és R5 jelentése a korábbiakban megadott és X jelentése valamely sav maradéka/ vagy sójával reagáltatunk, majd a kapott /I/ általános képletü vegyületet kivánt esetben sóvá alakítjuk. A /.III/ általános képletü vegyületeket a leirásban több helyütt "S-helyettesitő ágens"-nek nevezzük. A kiindulási anyagként felhasznált /II/ általános képletü vegyületek, pl. az 1,3--dihidro-5-fenil-7-klór-2H-l,4-benzodiazepin-2-tion, ismert anyagok. E vegyület előállítása pl. a Journal of Organic Chemistry 29, 231-233 /1964/ közleményben leirt módon történhet. A többi /II/ általános képletü vegyület hasonlóképpen állitható elő. A találmányunk szerinti eljárásnál egy /II/ általános képletü vegyületet valamely /III/ általános képletü S-helyettes'itő á-' genssel reagáltatunk. Kiindulási anyagként előnyösen olyan /II/ általános képletü vegyületeket alkalmazhatunk, melyekben R]_, illetve R2 jelentése hidrogénatom, halogénarom /pl. fluor-, klór- vagy brómatom/, nitro- vagy metoxi-csoport. /Ill/ általános képletü kiindulási anyagként előnyösen X helyén- valamely hidrogénhalogenid /pl.sósav, hidrogénbromid, vagy hidrogén jodid/, p-toluolszulfonsav, alkilkénsavak, benzolszulfonsav vagy dialkilkarbaminsavak maradékát, R3 helyén egyenes- vagy elágazólánou alkilén-csoportot '/pl. metilén-, 1-metil-metilén-, etilén-, propilén-, tri-