170121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- dezoxi- proszta- 5,9,13-triénsav-származékok előállítására
27 170121 28 42. példa Az 5 /3 -/3'-oxo-deka-transz-l'-en-1'-il/-4oC-/p-fenil-benzoiloxi/-elklopent-2-en-l«c-il-ecetsav-metil-észterből kiindulva a 41. példában ismertetett módszer alkalmazásával a következő savakat 15R-metil-ll *.,15S-äihidroxi-2o-homo-proszta-5-eisz-9í13-transz-triénsav, /<<,/-,=+32° /Et OH/, D 15S-metil-ll «c,15R-dihidroxi-2o-dihomo-proszta-5-oisz-9,13-transz-triénsav, /<<./^s+260 /EtOH/ D és ezek metil-észtereit állítjuk elő. 43. példa o,bb g nátrium-hidrid /8o #-os diszperzió ásványolajban/ 22 ml vízmentes dimetilszulfoxidban készitett kevert szuszpenzióját nitrogén atmoszférában 3 órán át 55-66 C°-on a hidrogénfejlődés megszűnéséig melegitjük. A keverést tovább folytatva, a reakciókeveréket 8-lo C°-ra lehűtve 4,85 g eisz-/4-karboxi-but-3-en-l-il/-trifenil-foszfőnium-bromid 15 ml vízmentes dimetilszulfoxidban készitett oldatával kezeljük, majd az ilid mély narancsvörös oldatához hozzáadjuk o,5o g 5#-/3'S-hidroxi-okt-transz-l'-en-l'-il/-4 cc-hidroxi-ciklopent-2-en-l sC-il-etanal 15 ml dimetilszulfoxidban készült oldatát. Az oldatot 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük, vizzel higitjuk, és a trifenil-foszforoxid-teljes mennyiségének eltávolítására dietil-éterrel mossuk. A vizes fázist pH=4,5-4,8-ig savanyitjuk, dietil-éterrel extraháljuk, majd az éteres kivonatokat telitett ammónium-szulfát-oldattal semlegességig mosva, szárazra pároljuk. A maradékot savval mosott szilikagélen végrehajtott adszorpcióval és ciklohexán-etil-acetátos /3:7/ eluálással tisztitva, 0,48 g 11 t£ ,15S-dihidroxi-proszta-2-cisz-9,13--transz-tetraénsavat kapunk. 44. példa A 21. példában ismertetett módszer szerint eljárva, 1 egyenértéksulynyi mennyiségű 5/1--hidroximetil-4e£.-propioniloxi-ciklopent-2--en-1 «c-il-ecetsav-metil-észtert vizmentes metilén-dikloridban a piridin-Aróm-trioxid/ komplexszel reagáltatva előállitjuk az 5~formil-4-propioniloxi-ciklopent-2-en-l aí-il-ecetsav-metil-észtert. Ezt a vegyületet benzolos oldatban 1,2 mólegyenértéksulynyi mennyiségű /2-oxo-heptil/-dimetoxi-foszfonáttal reagáltatva az 5 jb -/3'-oxo-okt-transz-1 '-en-1 '-11/-4*•-propioniloxi-ciklopent-2-en-lc>C-il-ecetsav-metil-észtert kapjuk. E termék 1 egyenértéksulynyi mennyiségének vizmentes éteres oldatát cseppenként adjuk hozzá cink-/tetrahidrido-borát/ éteres oldatához /8 egyenértéksuly/, amikoris a két epimer alkohol /3'S és 3'R/ közelítőleg 1:1 arányú keveréke keletkezik: 5 #-/3% -hidroxi-okt-transz-l'-en-l'-il/-4«c-hidroxi-ciklopent-2-en-l =t-il-écetsav-metil-észter. E keverékből o,42 g-ot keverés közben feloldunk 18 ml vizmentes toluolban, az oldatot -7o C -ra lehűtjük, és lo percig kezeljük diizolontilaluminium-hidrid 8 ml mennyiségű o,5 mólos toluolos oldatával. A reakciókeveréket további 3o percig keverjük -7o C-on, majd 2o ml 2 mólos toluolos izopropil-alkohol-oldatot adunk hozzá. A keveréket 15 perc multán sz.obahőmérsékletig melegitjük, 2 ml vizet, 4 g nátrium-szulfátot, 8 g celitet adunk hozzá, és 6 órán keresztül keverjük. Szűrés és toluolos mosás után az eluátumot vákuumban szárazra párolva o,32 g 5/9-/3'f -hidroxi-okt-transz-l'-en-l, -il/-4<c-hidroxi-ciklopent-2-en-l «c-il-e tanaihoz jutunk /a két 3'R- és 3'S-epimer alkohol-aldehid keveréke/, amelyet kivánt esetben szétválasztva, kapjuk meg a két epimert: 5 /J-/3's-hidroxi-okt-trans2-l'-en-l»-il/-4 °c -~ -hidroxi-ciklopent-2-en-l K— il-etanal; 5,0-/3'R-hidroxi-okt-transz-l'-en-1'-11/-4 oc-hidroxi-ciklopent-2-en-l<<.-il-etanal. 45. példa Á 43. példában ismertetett módszer szerint előállitott metil-szulfinil-karbanionból 12 egyenértéksulynyi mennyiséget dimetilszulfoxidban szuszpendáltatunk, és e szuszpenziót 8-lo C°-on 6 egyenértéksulynyi mennyiségű /karboxi-metoxi-etil/-trifenil-foszfónium-bromíd dimetilszulfoxidban készitett oldatával reagáltatva, előállitjuk a megfelelő Ilidet. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk 1 egyenértéksulynyi mennyiségű 5/1-/3'% -hidroxi-okt-transz-l'-en-l'-il/-4 «c-hidroxi-ciklopent-2-en-l *c -il-etanal oldatát, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük. Ezután vízzel higitjuk, és a trifenilfoszforoxidot dietil-eteres extrahálással eltávolítjuk. A vizes fázist pH=4,5-4,8-ig savanyitjuk, majd éterrel extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesitjük, telitett ammónium-szulfát-oldattal semlegességig mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, végül szárazra pároljuk, amikoris 11oC,15S-dihidroxi-3-oxa-proszta-5-cisz-9,13--transz-triénsav; 11 «_,15R-dihidroxi-3-oxa-proszta-5-cisz-9,13--tran sz.triénsav; epimer származékok keverékét kapjuk, amelyet azután savval mosott szilikagél oszlopon ciklohexán-etil-acetát /4:6/ eluálószerrel végzett oszlopos kromatográfiával választunk szét. 46. példa A $6., 37. és 44. példákban ismertetett módszerrel előállított ciklopent-2-en-l -il-etanal-származékokból kiindulva, e származékokat a cisz-/4-karboxi-but-3-en-l-il/-trifenil-foszfónium-bromidból, transz-/4-karboxi-but-3-en-l-il/-trifenil-foszfónium-bromidból, /4-karboxi-but-3-in-l-il/-trifenil-foszfónium-bromidból, illetve /karboxi-metoxi-etil/-trifenil-foszfónium-bromidból előállitott Iliddel reagáltatva és a 43, és 45. példákban leirt módszert követve, az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 11oC,15R-dihidrpxi-proszta-2-cisz-5-cisz-9,13-transz-tetraénsav; 11 „c,15S-dihidroxi-proszta-2-transz-5-cisz-9,13-transz-tetraénsav; 11 K^,15R-dihidroxi-proszta-2-transz-5-cisz-9,13-transz-tetraénsav; 11oc,15R-dihidroxi-proszta-2-in-5-cisz-9,13--transz-triénsav; 11oC,15S-dihidroxi-proszta-2-in-5-cisz-9,13--transz-triénsav; 16,16-dimetil-llu>-,15S-dihidroxi-3-oxa-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav; 16,16-dimetil-ll.>i_,15R-dihidroxi-3-oxa-proszta-5-cisz-9,13-triénsav; 16R-metil-ll .-.*_, 15 S-dihidroxi-3-oxa-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav; 16s-metil-ll>i.,15S-dihidroxi-3-oxa-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav; 16R-metil-lloí.,15R-dihidroxi-3-oxa-proszta-5-CÍSZ-9,13-transz-triénsav; 16 S-metil-11 xl,15R-dihidroxi-3-oxa-pro sz ta-5-cisz-9,13-transz-triénsav; 11 tC ,15S-dihidroxi-3-oxa-2o-homo-proszta-5--cisz-9,13-transz-triénsav; 11K ,15S-dihidroxi-3-oxa-2o-dihomo-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav; 11<,15R-dihidroxi-3-oxa-2o-homo-proszta-5--cisz-9,13-transz-triénsav; lloC,15R-dihidroxi-3-oxa-2o-dihomo-proszta--5-cisz-9,13-transz»triénsav, amelyeket azután diazometánnal metil-észtereikké alakítunk. 47. példa o,5 g il«c ,15S-dihidroxi-15R-metil-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav o,8 ml piridin és 28 ml metilén-diklorid elegyében készitett oldatához o,9 ml n-oktil-alkoholt és o,5 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. A reakciókeveréket 3 órán át állni hagyjuk, majd szilikagél oszlopon adszorbeáltatjuk. 8o:2o arányú ciklohexán-dietil-éter eleggyel elvégzett eluálás után tiszta 15R-metil-lll /..,15S-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav-oktil-észtert kapunk. Ugyanilyen módon, a 25., 26., 32., 38., 39., 4L, 42., 43., 45. és 46. példákban leirt megfelelő 11 ,15 -dihidroxi-prosztatriénsavakból kiindulva a savakat alkalmas alkohollal reagáltatva, a megfelelő n-hexil-, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
