170121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- dezoxi- proszta- 5,9,13-triénsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VI.14. (EA-130) Elsőbbsége: Olaszország: 1972. VI.15. (25672 A/72) 1973. IV.17. (23086 A/73) Közzététel napja: 1976. XI.27. Megjelent: 1978. IV.25. 170121 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00 U'lai'j Feltaláló: Gandolfi Carmelo, vegyész, Doria Gianfederico, vegyész, Milánó, Gaio Pietro, vegyész, Belluno, Olaszország Tulajdonos: Carlo Erba S.pA., Milánó, Olaszország Eljárás 9-dezoxi-proszta-5,9,13-triénsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletü 9-dezoxi-proszta-5,9,13-triénsav-származékok és ezek racemátjainak előállitására. Az I általános képletben R hidrogénatomot, valamely gyógyászatilag elfogadható kationt, vagy l-lo szénatomos alkilcsoportot jelent: az R-, jelentése -CH2-CH ? -,0CH ? -,vagy ,-CH=CH- csoport, az R? hidroxil-, adott e- ° setben fenilcsoporttal, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesitett 1-4 szénatomos alkanoiloxi-, vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesitett benzoiloxicsoport, az R3 és R< valamelyike hidroxilcsoport mig a másik hidrogénatom 1-6 szénatomos al- 10 kii- vagy 2-4 szénatomos alkenil-csoport, az R5 és Rg, amelyek egymással megegyezők, vagy egymástól különbözők is lehetnek, hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport helyett állhatnak, mig az n 3, 4 vagy 5 egész szám. Az 5-6 helyzetű kettős kötés cisz-kettóskötés, mig a 13-14 helyzetű transz-kettŐskö- 15 tés. Amikor Rn jelentése -CH=CH- csoport, az egyaránt lehet clsz -CH=CH- vagy transz-CH=CH-csoport. Az alkil- és álkenilcsoportok egyaránt lehetnek egyenesek vagy elágazottak. jn Ha R, és R. valamelyike 1-6 szénatómos alkil-csoport, az előnyösen metil-, etil-, propil- vagy izopropilcsoport. Ha RT és R4 valamelyike 2-4 szénatomos alkenil-csoportot jelent, az előnyösen vinilcsoport lehet. Ha R2 alkanoiloxi-csoportot képvisel, ugy az előnyösen acetoxi- vagy propionil-oxi-cso- 25 port. A leirásban közötl képletekben szereplő szaggatott vonalak azt jelzik, hogy a helyettesitők «.-konfiguráciőjuak, azaz a gyürü, illetve a lánc sikja alatt helyezkednek el, A hullámvonallal /£ / ábrázolt kapcsoló- 30 dások azt jelzik, hogy a helyettesitők *<-.-170121 vagy (0-konfigurációjuak, azaz a gyürü vágy a lánc sikja alatti vagy fölötti helyzetet foglalnak el. Amint az az I általános képletből nyilvánvaló, abban az esetben, ha az R* és R4 valamelyike hidroxilcsoport, az a hidroxilcsoport./. -konfigurációjú /l. sz A-képletet/, vagy '(>-konfigurációjú /l. a B-képletet/ lehet. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül a legelőnyösebbeknek azok bizonyultak, amelyekben az Rí -CH2-CH0-vagy -OCHo- csoportot képvisel. A találmány szerinti eljárással előállitható előnyös vegyületek közül példaként emlitjük az alábbiakat: 11oc,15S-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13--transz-proszta-trlénsav; 11 x.,15S-dihidroxi-16R-metil-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav; 11 -jí ,15S-dihidroxi-16S-metil-proszta-5-cisz--9,13-transz-triénsav j 11 * ,15S-dihidroxi-16,16-dimetil-proszta-5--cisz-9,13-transz-triénsav; 11 ./_,15S-dihidroxi-2o-homo-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav; 11 >c,15S-dihidroxi-2o-homo-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav; 11»c,15S-dihidroxi-15R-metil-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav; llX.,15S-dihidroxi-15R-vinil-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsav; 11 ot,15R-dihidroxi-proszta-5-cisz-9,13--transz-triénsav; • H ot,15R-dihidroxi-16R-metil-proszta-5-cisz--9,13-transz-triénsav; 11 «. ,15R-dihidroxl-16S-metil-proszta-5-cisz-9,13-transz-triénsavi 11 o£,15R-dihidrori-16,16-dimetil-proszta-5--cisz-9,13-transz-triénsav; 11 «£.,15R-dihidroxi-2o-homo-proszta-5-ciez-
