170111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 4-hidroxi- benzimidazol bázisosan helyettesített származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VII. 04. (BO-1561) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1974. VII. 05. (P 24 32 269.8) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978.1.17. 170111 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 235/08 C 07 C 93/06 Feltaláló: dr. Fauland Erich, vegyész, Mannheim-Gartenstadt, dr. Kampe Wolfgang, vegyész, Heddesheim, dr. Thiel Max,, vegyész, Mannheim, dr. Bartsch Wolfgang, állatorvos, Viernheim. dr. Schaumann Wolfgang, gyógyszerész, Heidelberg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim-Waldhöf, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a 4-hidroxi-benzimidazol bázisosan helyettesített származékainak előállítására 1 A találmány 4-hidroxi-benzimidazol bázisosan helyettesitett származékainak, ezek farmakológiailag elfogadható sóinak és e vegyületeket és sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerészeti készítményeknek az előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Hasonló szerkezetű és hatású vegyületeket az 1 495 853 ez.Német ?zövetségi Köztársaságbeli szabadalomban irnak le. A 4-hidroxi-benzimidazol bázisosan helyettesitett származékai az /!/ általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben R-, valamely egyenes vagy elágazó szénláncu 1-6 szénatomos alkilgyököt és R9 hidrogénatomot vagy egy rövidszénláncu ' alkilgyököt jelent. Az R"L alkilgyökök elónyösen elágazó szénláncuak és 1-6, elónyösen 3-4 szénatomot tartalmaznak. Az R2 alkllgyök 1-3 szénatomos, elónyösen pedig metilgyök. Az uj vegyületek és farmakológiailag elfogadható sóik adrenerg -receptorok gátlóiként hatnak és ezért sziv- és vérkeringési megbetegedések kezelésére és megelőzésére alkalmasak. Az /I/ általános képletü uj vegyületeket ugy állítjuk elő, hogy valamely /IV/ általános képletü vegyületet, ahol R^ a fent megadott jelentésű, egy /V/ általános képletü vegyülettel, ahol R2 a fentleket jelenti, reagáltatunk, és adott esetben az igy kapott /!/ általános képletü vegyületeket farmakológiailag elfogadható sóikká alakítjuk. A /IV/ általános képletü vegyületeket a /VI/ általános képletü vegyületeknek, ahol Rn jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik, a redukálásával állítjuk eló. A redukciót előnyösen katalitikus hidrogénezéssel végezzük. Az itt keletkező /IV/ általános képletü nyers o-feniléndiamin-szárma-10 15 20 25 30 zékokat elónyösen minden további tisztítás nélkül alkalmazzuk kiindulási anyagként, mégpedig szabad bázisok vagy ásványi savakkal alkotott sók alakjában. A ciklizálás célszerűen ugy történik, hogy a kapott vegyületet az /V/ általános képletü vegyületekkel, amelyeket feleslegben alkalmazunk, együtt melegítjük. Az /I/ általános képletü vegyületeknek farmakológiailag elfogadható sóikká való átalakításához ezeket a vegyületeket, elónyösen valamely szerves oldószerben, valamely szervetlen vagy szerves sav, például sósav, hidrogénbromíd, foszforsav, kénsav, ecetsav, citromsav és maleinsav, egyenértéknyi mennyiségével reagáltatjuk. A gyógyszerkészítmények előállításához az /!/ általános képletü vegyületeket vágy gyÓgyszerészetileg elfogadható sóikat önmagában ismert módon megfelelő gyógyszerészeti vivőanyagokkal, aroma-, izesitŐ- és színezőanyagokkal összekeverjük és például tablettákká vagy drazsékká alakítjuk vagy megfelelő segédanyagoknak a hozzáadása mellett, ezekben szuszpendáljuk vagy oldjuk. Ilyen segédanyagok a viz vagy olajok, például olívaolaj, lehetnek. A találmány szerinti eljárással előállított /!/ általános képletü hatóanyagokat vagy farmakológiailag elfogadható sóikat folyékony vagy szilárd alakban enterálisan vagy parentálisan adhatjuk be. Injekciós közegként előnyösen viz kerül felhasználásra, amely az injekciós oldatoknál szokásos adalékokat, igy stabilizáló szereket, oldásközvetitőket vagy pufferanyagokat tartalmaz. Ilyen adalékok lehetnek például tartarát- és citrátpufférek, etanol, komplexképzők /igy etiléndiamintetraecetsav és énnek nem-toxikus sói/, nagymolekuláju polimerek /igy folyékony polietilénoxid/ a viszkozitás szabályozására. Szi-170111
