170061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,2-dimetil-6 [(1,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido] -penám-3-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. X. 27. (RO-865) Franciaországi elsőbbsége: 1974. X. 28 . (74-35972) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 170061 Nemzetközi osztályozás: C07D 499/32, 499/70 c, i ; íi Feltaláló: Bóuchaudon Jean vegyészmérnök, Morsang-sur-Orge, (Essonne), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc Industries, Párizs, Franciaország Eljárás új 2,2-dimetil-6-[(l,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2.2-dimetií-6-[(l ,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-származékok és sóik előállítására. Az I általános képletben R hidrogénatomot vagy enzimatikus úton könnyen eltávolítható II általános 5 képletű csoportot jelent, ahol R( hidrogénatomot és R2 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Az R jelű,, enzimatikus úton könnyen eltávolítható csoportok közül elsősorban a pivaloiloximetil- 10 -csoportot említhetjük meg. A találmány szerint az I általános képletű új vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy III képletű savat vagy reakcióképes származékát, például halogenidjét, anhidridjét vagy vegyes anhid- 15 ridjét egy IV általános képletű vegyülettel.— ebben a képletben R a fenti jelentésű — vagy sójával reagáltatunk. A III képletű savat kondenzálószer, például diciklohexilkarbodiimid jelenlétében szerves oldó- 20 szerben, például dimetilformamidban -10 és +20 C° között, vagy halogenidjét, anhidridjét vagy vegyes anhidridjét savmegkötőszer, például nitrogéntartalmú szerves bázis, amilyen a trietilamin, jelenlétében szerves oldószerben, például kloroform- 25 ban vagy vizes szerves közegben alkalikus kondenzálószer, például nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében alkalmazhatjuk. A IV általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R II általános képletű csoportot jelent, 30 a 6-amino-penicillánsav észterezésével állíthatjuk elő [W. Daehne és munkatársai, J. Med. Chem., 13, 607 (1970)]. A III képletű savat úgy állíthatjuk elő, hogy 4-alkoxi-tiokarboniltio-3-oxo-alkilbutirátot - ahol az alkilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú és 1-4 szénatomos -, például 4-etoxitiokarboniltio-3-oxo-etilbutirátot vagy 4-izopropoxi-tiokarboniltio-3-oxo-etilbutirátot savas közegben ciklizálunk. A 4-alkoxitiokarboniltio-3-oxo-alkilbutirátot kálium- vagy nátrium-alkilxantát és egy -y-halogénacetecetsav-alkilészter reakciójával állíthatjuk elő. A 7-halogénacetecetsav-alkilészter A. Burger és . G.E. Ullyot módszerével [J. Org. Chem., 12, 346 (1947)] készül. A találmány szerint azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R II általános képletű csoportot jelent, ahol Rt és R 2 a fenti jelentésűek, úgy is előállíthatjuk, hogy egy I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R hidrogénatomot jelent, ismert módon észterezzük, anélkül, hogy a molekula egyéb részei változnának. Általában az I általános képletű vegyület alkálisóját vagy tercier aminsóját egy V általános képletű halogeniddel reagáltatjuk - ebben a képletben R{ és R 2 a fenti jelentésűek, és Y halogénatomot jelent -. Előnyösen iners oldószerben, például dimetilformamidban 0 és 30 C° között dolgozunk. 170061
