170060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsavak és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <#r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VIII. 13. (RO-850) Franciaországi elsőbbsége: 1974. VIII. 13.(74-28038) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 170060 Nemzetközi osztályozás: C07D 215/56 M: i Í ú a Feltalálók: Qemence Francois kutatómérnök, Rosny-sous-Bois, Deraedt Roger kutatómérnök, Pavillons-sous-Bojs, Allais André mérnök, Gagny, Le Martret Odile kutatómérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclav cég, Párizs, Franciaország Eljárás kinolin-3-karbonsavak és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új kinolin-3-karbonsavak előállítására — ahol R, a gyűrűrendszer 7-es vagy 8-as helyzetéhez kapcsolódó halogénatomot, trifluormetil-csoportot, trifluormetiltio-csoportot vagy trifluormetoxi-csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, és R4 tiazolil-, piridinil- vagy oxazolil-csoportot jelent. 10 15 20 Az (I) általános képletű vegyületekben R{ halogénatomként előnyösen klóratomot, míg R3 alkil-csoportként előnyösen metil- vagy etil-csoportot jelent. Különösen előnyöseknek bizonyultak azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Rí klóratomot vagy trifluormetil-csoportot jelent, valamint azok, amelyekben R3 hidrogénatomot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek legelőnyösebb képviselői közé tartoznak az 1-7. példa szerint előállított származékok. Az (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, és elsősorban igen erős fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki. Ennek megfelelően az (I) általános képletű vegyületeket gyógyszerként alkalmazhatjuk. E gyógyszerek elsősorban az izom-, ér- és idegi eredetű fájdalmak, továbbá a fogfájás és a migrén csillapítására használhatók fel. 30 Az 1. példa szerinti vegyület DA50 értéke egéren 5 mg/kg az ecet savas próbával [Koster et al., Fed. Proc. 1959, 18, 412] meghatározva. Ez azt jelenti, hogy a megadott dózis 50%-kal csökkenti a kontrollhoz képest az egerek végtagjainak intraperitoneális ecetsav-injekció által kiváltott kifeszülését. A 2 407 744 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás olyan kinolin-3-karbonsav-származékok előállítását ismerteti, amelyekben a 3-as helyzetű karboxamid-csoport nitrogénjéhez kapcsolódó egyik hidrogénatom tetrazol gyűrűvel van helyettesítve. Ezeket a vegyületeket a megfelelő kinolin-3-karbonsavnak 5-amino-tetrazollal való reagáltatása útján állítják elő. Az 1 908 548 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás olyan kinolin-3-karbonsav-származékok előállítási eljárását ismerteti, amelyekben a 3-as helyzetű karboxamid-csoport nitrogénjének mindkét hidrogénatomja rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy aril-csoporttal van helyettesítve. Ezeket a vegyületeket etoximetil-malonsav-dietilészter és megfelelően szubsztituált anilin reakciótermékének a dialkilamin- vagy diarilamin-csoport bevitelére alkalmas reagenssel való kezelése útján álü'tják elő. Az (I) általános képletű vegyületeket, a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával parenterálisan, orálisan vagy rektálisan adagolható gyógyászati készítményekké, például tablettákká, kapszulákká, orálisan 170060
