170055. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazino-imidazo-piridin-származékok és savvaddiciós sóik előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG iF^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. VI. 20. (RI-583) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 170055 Nemzetközi osztályozás: C07D 513/14 Feltalálók: dr. Hideg Kálmán vegyész 25%, dr. Hankovszky Olga vegyész 25%, Pécs, dr. Pálosi Éva orvos 17%, dr. Hajós György gyógyszerész 17%, dr. Szporny László orvos 16%, Budapest Tulajdonos: * Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás új tiazino-imidazo-piridin-származékok és savaddíciós sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű tiazino-imidazo-piridinek és savaddíciós sóik előállítására - mely képletben R hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek lázcsökkentő hatásúak. A hőcsökkentő hatást Winder módszere szerint vizsgáltuk. 210g + 10g súlyú hím patkányokat szubkután, 1 ml/100 g mennyiségben 15%-os élesztőszuszpenzióval kezeltünk. A táplálékot megvontuk az állatoktól, vizet ad libitum kaptak, 16 órával az élesztős kezelés után hőmérsékletüket ismét ellenőriztük, a vizet elvontuk és a vizsgálandó anyagot szondán keresztül orálisan adagoltuk. Az állatok rektális hőmérsékletének változását Elab 5 elektrotermométerrel 5 órán keresztül regisztráltuk [C. V. Winder és munkatársai: Pharmac. exp. Ther. 138, 405 (1963)]. A 3,4-dihidro-2H(l,3)tiazino[3.',2': l,2]imidazo[5,4-b]piridinnel végzett vizsgálatok eredményét az alábbi táblázatban 10 foglaltuk össze. A táblázatban feltüntettük a gyógyászatban széles körben alkalmazott fenacetinnel végzett kísérleteink eredményét is. Anyag Dózis mg/kg 1 2 Idő/óra 3 4 5 3,4-dihidro-2H-(l,3) tiazmo-[3',2': 1,2]imidazo[ 5,4-b ]piridin 60 120 -1,2 -1,8 -1,1 -1,4 -1,0 -1,8 -0,5 -1,8 -0,6 -1,0 60 -1,3 -1,2 -1,5 -0,7 -1,0 120 -1,7 -2.1 -2,4 -1,6 -1,4 A találmány tárgyát képező (I) általános képletű vegyületeket és a megfelelő savaddíciós sókat - mely képletben R a már megadott jelentésű -oly módon állítjuk elő, hogy a (II) képletű vegyületet kívánt esetben valamely bázis, célszerűen egy alkálifém-, vagy alkáliföldfémhidroxid jelenlétében 25 30 1,3-dihalogén-propánnal vagy epihalohidrinnel reagáltatjuk és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. A (II) képletű vegyület tautomer folyamatok következtében két izomer tiol-formában létezhet. Ha ugyanis a kénatomhoz kapcsolódó hidrogén-170055