170036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1-oxco-2-fenil-, 2-halogénfenil- vagy 2-tienil-2-metil- 6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsavak előállítására

7 170036 8 -fenil)-propiofenont, illetve 2,3-diklór-4-metoxi-a-(2--tienií)-propiofenont kapunk. Amennyiben a fenti eljárások során reagensként 2,3-diklór-anizol helyett 171,0 g (0,773 mól) 2,3-diklór-fenoxiecetsavat használunk fel, termékként 2,3-diklór-4-karboximetoxi-a-fenil-propiofenont, 2,3--diklór-4-karboximetoxi-a-{p-klór-fenil)-propiofenont, illetve 2,3-dMór-4-karboximetoxH*-(2-tienil)-propiofenont kapunk. Ha a korábban ismertetett műveletek során reagensként 2,3-diklór-anizol helyett ekvivalens mennyiségű 1,2-diklór-etoxibenzolt, illetve 2,3-diklór-fenoxiecetsav-trifluormetilésztert használunk fel, a következő termékeket kapjuk: 2,3-diklór-4-etoxi-a-fenil-propiofenon, 2,3-diklór-4-etoxi-a-(p-klór-fenil)-propiofenon, 2,3-diklór-4-etoxk*-(2-tienü)-propiofenon, 2,3-diklór-4-trifluormetoxikarbonilmetoxi-a-fenil-propiofenon, 2,3-diklór-4-trifluormet o x ik ar b o nilmetoxi-a-(p-klór-fenil)-propiof enon, illetve 2,3-diklór-4-trifluormetoxikarbonilmetoxi-a-(2-tolil)-propiofenon. Ha a korábban ismertetett körülmények között 157g (0,934 mól) 2-fenil-propionilkloridot 193 g (0,775 mól) 2,3-diklór-fenoxiecetsav-etilészterrel reagáltatunk, termékként 2,3-diklór-4-etoxikarbonilmetoxi-a-fenil-propiofenont kapunk. A (III) általános képletű vegyületekből például a következő körülmények között állíthatjuk elő a (IV) általános képletű kiindulási anyagokat: 1 mól 2,3-diklór-4-metoxi-a-fenil-propiofenon, 1,3 mól formaldehidnek megfelelő mennyiségű paraformaldehid és 1 liter trifluorecetsav elegyét visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyből időről-időre mintát veszünk, és felvesszük a minta NMR-spektrumát. Amikor a metin-proton sávja eltűnik, a reakciót leállítjuk, és a trifluorecetsav fölöslegét vákuumban, 25 C°-on lepároljuk. A nyers terméket a trifluorecetsav maradékainak eltávolítása céljából éterben oldjuk, az oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesre mossuk, majd bepároljuk. Maradékként a 2,3-diklór-4--metoxi-a-hidroximetil-a-fenil-propiofenon és a megfelelő trifluorecetsavas észter elegyét kapjuk. Ezt a termékelegyet 1 liter etanolban oldjuk, az oldathoz 80 g nátriumhidroxidot adunk, és a reakcióelegyet éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, 6 n sósavoldattal semlegesítjük, majd 250 ml végtérfogatra bepároljuk. A koncentrátumhoz 250 ml vizet és 2 liter étert adunk. A vizes fázist elöntjük, és az éteres fázist bepároljuk. 2,3--diklór-4-metoxi-a-hidroximetil-a-fenil-propiofenont kapunk. Hasonlóan állíthatjuk elő a következő (IV) általános képletű vegyületeket a megfelelő (III) általános képletű vegyületekből: 2,3-diklór-4-metoxi-a-(p-klór-fenil)-a-hidroximetil-propiofenon, 2,3-diklór-4--metoxi-a-hidroximetil-a-(2-tienil)-propiofenon, 2,3--diklór-4-karboximetoxi-a-fenü-a-hidroximetil-propiofenon, 2,3-dJklór-4-karböximetoxi-a-(p-klór-fenii)-a-hidroximetil-propiofenon, 2,3-diklór-4-karboximetoxi-a-(2-tienil)-a-hidroximetil-propiofenon, 2,3-diklór-4-etoxikarbonilmetoxi-a-fenil-a-hidroximetil-prop iofenon, 2,3-diklór-4-etoxi-a-fenil-a-hidroximetil-pro piofenon, 2,3-diklór-4-etoxi-a-(p-klór-fenil)-a--hidroximetil-propiofenon, 2,3-diklór-4-etoxi-o-(2-tienil)-a-hidroximetil-propiofenon, 2,3-diklór-4-trifluormetoxikarbonilmetoxi-a-fenil-a-hidroximetü-propiofenon, 2,3-diklór-4-trifluormetoxikarbonilmetoxi-0!-5 -(p-klór-fenil)-a-hidroximetil-propiofenon és 2,3-diklór-4-trifluormetoxikarbonilmetoxi-a-(2-tienil)-a-hidroximetil-propiofenon. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen 10 ismertetjük. 1. példa 15 (1 -Oxo-2-fenil-2-metil-6,7-diklór-5--indaniloxi)-ecetsav előállítása A. lépés: 2-fenil-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-1-indanon előállítása 20 1 mól 2,3-diklór-4-metoxi-Q-fenil-propiofenon, 1,3 mól formaldehidnek megfelelő mennyiségű paraformaldehid és 1 liter trifluorecetsav elegyét visszafolyatás közben forraljuk. A reakció során az 25 elegyből időről-időre mintát veszünk, és a minta NMR-spektrumát felvesszük. Amikor a metin-proton és az aromás protonok fele eltűnik, a trifluorecetsav fölöslegét vákuumban, 25 C°-on lepároljuk. A maradékot a trifluorecetsav nyomainak eltávolí-30 tása céljából éterben oldjuk, az oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesre mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 2-Fenil-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l -inda-35 nont'kapunk, op.: 161-163 C°. B. lépés: (l-Oxo-2-fenil-2-metil-6,7-diklór-5-indaniloxi)-ecetsav előállítása 40 250 g 2-fenil-2-metil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanón és 100 g piridin-hidroklorid elegyét 7 órán át 85 C°-on tartjuk, majd a reakcióelegyhez, amely a megfelelő 5-hidroxil-származékot tartalmazza, 200 ml dimetilformamidot, 100 g nátriumkarboná-45 tot és 0,105 mól klórecetsavat adunk. A kapott terméket metilénkloriddal extraháljuk, elkülönítjük oldatából, és jégecetből átkristályosítjuk. (l-Oxo-2-50 2. példa [1-Oxo-2-metil-2-(p-klór-fenil- vagy 2-tienil)-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsav 55 előállítása Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg, azonban 2,3-diklór-4-metoxi-a-fenil-propiofenon helyett ekvivalens mennyiségű 2,3-diklór-4-metoxi-a-60 -(p-klór-fenil)-própiofenonból, illetve 2,3-diklór-4--metoxi-a-(2-tienil)-propiofenonból indulunk ki. [ 1 -Oxo-2-metil-2-(p-klór-fenil)-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsavat (op.: 141-142 C°), illetve [l-oxo-2--metil-2-(2-tienil)-6,7-diklór-5-indalinoxi]-ecetsavat 65 (op.: 161-162 C°) kapunk. 4