170016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril- és aralkil-2-oxi- 3,3,3-trifluorpropionsavak és származékaik előállítására

33 170016 34 tához csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük, majd további 0,3 g savkloridot és 0,12 g N,N-dimetil-anilint adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot éter és víz között megoszlatjuk. Az éteres fázist 3 n sósavval, vízzel, 0,4 n vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat (1,6 g) éterben oldjuk és az oldatot 20 g szÚikagélt tartalmazó oszlopra felvisszük. Az oszlopot 10 ml éterrel eluáljuk, ezt az eluátumot elöntjük. További 25 ml éterrel folytatjuk az eluálást, majd az eluátumot bepároljuk. Szirup alakjában 0,60 g (±)-trimetilén-bisz-[2-(2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionátot] kapunk. 42. példa 4,15 g (-)-efedrin és 100 ml éter oldatát 9,00 g (±)-2-[4-(4-klór-fenü)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav és 100 ml éter oldatához adjuk. A kiváló kristályos sót 18 óra múlva leszűrjük és éterrel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat félretesszük („A")- A kapott kristályos sót [4,7 g, op.: 161-167 C°, [aß

5 = -13° (c = 2-3%, metanolban)] toluolból háromszor kristályosítjuk. Sót („B") és egyesített anyalúgokat („C") kapunk. 2,5g „B"-sót [op.: 169-170C0, [aß5 =-11° (c=l,8%, metanolban)] 200 ml éterrel és 150 ml 2 n vizes sósavval 2 percen át rázatjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 1,3 g szabad savat kapunk, [op.: 125-127 C°, [aß5 = +2,3° (c = 2,2%, metanolban)], melyet petroléterből (fp.: 80-100 C°) kétszer átkristályosítunk. Prizmák alakjában 0,90 g (±)-2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3--trifluor-2-metil-propionsavat kapunk. Op.: 124— -125 C°, [aß5 =+l,7

9 (c= 1,7% metanolban). Az „A" és „C" anyalúgot egyesítjük és bepároljuk. A visszamaradó sókat megfelelő szabad savvá alakítjuk a „B" só átalakításánál leírt módon. 4,4 g savat kapunk [aß

5 = -0,4° (c = 1,9% metanolban) 5,70 g racém savat adunk hozzá (összesen 10,10g) és ezen anyag 100 ml éterrel képezett oldatát 4,65 g (+)-efedrin és 100 ml éter oldatával kezeljük. A kiváló sót 3 óra múlva szűrjük és toluolból háromszor kristályosítjuk. 4,6g sót kapunk, op.: 169-171 C° [aß5 =4-11° (c= 1,9% metanolban). A kapott sót a „B"-só átalakításánál leírt módon szabad savvá alakítjuk [3,1 g, op.: 124-125 C°, [aß5 =-1,7° (c=2,0%, metanolban)]. A nyert savat ciklohexánból egyszer és petroléterből (fp.: 80-100 C°) egyszer kristályosítjuk. Prizmák alakjában 1,7 g (-)-'2-[4-(4-klór-fenü)-benziloxi]-3,3,3--trifluor-2-metil-propionsavat kapunk. Op.: 124— -125 C°, [aß5 =-1,85° (c= 1,8% metanolban). 43. példa A 16. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4-(4-klór-fenil)-benzilklorid helyett mólekvivalens mennyiségű 2-klórmetil-6-metoxi-naftalint alkalmazunk. Olaj alakjában (±)-2-(6-metoxi-2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilésztert kapunk. 5 A kündulási anyagkent felhasznált 2-klórmetil-6--metoxi-naftalint úgy állítjuk elő, hogy 6-metoxi-2--naftoesav-metilésztert nátrium-dihidro-bisz(2-metoxi-etoxi)-alumináttal redukálunk, majd a kapott 2-hidroximetil-6-metoxi-naftalint (op.: 118-120 C°) 10 tionilkloridos reagáltatással 2-klórmetil-6-metoxi-naftalinná alakítjuk (op.: 63-65 C ) 4. példában a 2-klórmetil-6-klór-naftalin előállítására megadott eljárással analóg módon. 15 40 60 44. példa A 17. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 20 (±)-2-(6-metoxi-2-naftü-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilésztert (a 43. példa szerint előállított olaj) alkalmazunk, káliumhidroxid helyett 4,4 n vizes nátriumhidroxidot használunk és a reakcióidő 2,5 óra. A kapott (+)-2-(6-metoxi-2-naftil-25 -metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav petroléteres (fp.: 60-80 C°) átkristályosítás után 117--119 C°-on olvad. 30 45. példa 1,0 g (±)-2-(6-metoxi-2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav éteres oldatát a 18. példában ismertetett eljárással analóg módon diazo-35 metánnal kezeljük. 0,8 g (+)-2-(6-metoxi-2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilésztert kapunk. Op.: 60-62 C° (metanolból -50 C°-on elvégzett átkristályosítás után). 46. példa A 30. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 4-(4-klór-feníl)-fenil-2-45 -tienil-jódónium-trifluoracetát helyett mólekvivalens mennyiségű 4-fenoxifenil-2-tienil-jódóniumkloridot alkalmazunk. Az olajos terméket petroléterben (fp.: 60—80 C°) oldjuk és a fenti oldószerben készült, 500 g szilikagélt tartalmazó oszlopra felvisszük. Az 50 oszlopot 75 ml petroléterrel, majd 500 ml 100 : 1 arányú és 2750 ml 50 :1 arányú petroléter-éter eleggyel mossuk, s utána 1000 ml 10 : 1 arányú petroléter-éter eleggyel eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk és a maradékot ledesztilláljuk. 18,1 g (±)-55 -2-(4-fenoxi-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilésztert kapunk. Fp.: 154-160 C°/0,05 Hgmm. M. példa 10,2 g (±)-2-(4-fenoxi-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilészter (a 46. példa szerint előállított vegyület), 50 ml metanol és 7,0 ml 4,4 vizes n káliumhidroxid-oldat elegyét szobahőmérsékleten 65 2,5 órán át keverjük. A hidrolízis-terméket a 17