170016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril- és aralkil-2-oxi- 3,3,3-trifluorpropionsavak és származékaik előállítására
27 170016 28 fázist tömény sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 100 C°-on 0,3 Hgmm nyomáson kétszer szublimáljuk és a szublimátumot petroléterrel (fp.: 30-40 Cc ) mossuk. 5,1 g 2-(4-klór-fenoxi)-3,3,3-triflubr-2-trifluormetil-propionsavat kapunk. Op.: 81-83 C°. A kapott savat petroléterből (fp.: 60—80 C°) történő kristályosítással, majd szublimálással tovább tisztíthatjuk. A kapott prizmás kristályok 82-83 C°-on olvadnak. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2-(4-klór-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-etilészter helyett —13 g 2-fenoxi-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-etilésztert alkalmazunk és az éteres extraktum bepárlása után kapott maradékot 0,001 Hgmm nyomáson való desztillációval tisztítjuk, majd petroléterből (fp.: 30-40 C°) -65 C°-on történő kristályosítással és újradesztillációval tisztítjuk. 8 g 2-fenoxi-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsavat kapunk. Fp.: 68-70 C°/0,001 Hgmm, op.: 6-8 C°. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2-(4-klór-fenoxi)-3, 3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-etilészter helyett 8,6 g 2-(4-fluor-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2--trifluormetil-propionsav-etilésztert, 4,8 g 2-(l-naftiloxi)-3,3,3-trifluor-2--trifluormetil-propionsav-etilésztert, 1,96 g 2-(4-bifenililoxi)-3,3,3-trifluor-2--trifluormetil-propionsav-etilésztert, vagy 3,35 g 2-[4-(4-klór-fenil)-fenoxi]-3,3,3--trifluor-2-trif)uormetü-propionsav-etilésztert és a 19,2 ml 4,5 n vizes káliumhidroxid-oldat helyett ekvivalens mennyiségű (a kiindulási észterre számítva) 5,2 n vizes káliumhidroxid-oldatot alkalmazunk. A 2-(l -naftiloxi)-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-etilészter esetében a hidrolízis ideje 4,5 óra. A szublimálást minden esetben elhagyjuk és az éteres extraktum bepárlása után kapott maradékot petroléterből (fp.: 60—80 C°) kristályosítjuk. Az alábbi vegyületeket kapjuk: 2-(4-fluor-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2--trifluormetil-propionsav, op.: 77-78 C°, kitermelés: 1,5 g, 2-(l -naftiloxi)-3,3,3-trifluor-2--trifluormetil-propionsav, op.: 125-126 C°, kitermelés: 0,46g, 2-(4-bifenililoxi)-3,3,3-trifluor-2--trifluormetil-propionsav, op.: 137-138 C°, kitermelés: 1,15 g, 2-[4-(4-klórfenil)-fenoxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav, op.: 159-160 C°, kitermelés: 1,15 g. 26. példa 0,25 g 2-(4-klór-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav éteres oldatához 0C°-on fölös mennyiségű éteres diazometán-oldatot adunk. A kapott oldatot bepároljuk, 0,25 g 2-(4-klór-fenoxi)-3,3,3 -trifluor-2-trifluormetil-propionsav-met ilésztert kapunk. Fp.: 140 C° fürdőhőmérséklet/30 Hgmm. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük 5 el, hogy kiindulási anyagként 0,1 g 2-fenoxi-3,3,3--trifluor-2-trifluormetil-propionsavat alkalmazunk. 0,1 g 2-fenoxi-3,3,3-trifluOr-2-trifluormetil-propionsav-metilésztert kapunk. Fp.: — fürdőhőmérséklet -130 C°/30 Hgmm. 27. példa 151 mg 2-(4-klór-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-trifluor-15 metil-propionilkloridhoz fölös mennyiségű jéghideg vizes ammóniát (d = 0,88) adunk. A kiváló kristályokat szűrjük és benzol-petroléter (fp.: 60-80 C°) elegyből átkristályosítjuk. 49 mg 2-(4--klór-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-20 amidot kapunk. Op.: 77-79 C°. A kiindulási anyagként felhasznált savkloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 161 mg 2-(4-klór-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-trifluor-25 metil-propionsav, 200 mg tionilklorid, 20 mg dimetilformamid és 2 ml petroléter (fp.: 40-60 C°) elegyét 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. 5 ml petroléter hozzáadása után a bepárlást meg-30 ismételjük. A maradékot petroléterben oldjuk, az oldatot szűrjük és bepároljuk. Olaj alakjában 151 mg 2-(4-klór-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionilkloridot kapunk. 28. példa 25,8 mg (±)-2-hidroxi-2-trifluormetil-propionsav-metilésztert nitrogén-atmoszférában 0C°-on ke-40 verés közben 6,0 g 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió (melyből az olajat toluollal kimostuk) és 250 ml toluol elegyéhez csepegtetünk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 57,9 g di-(4-klór-fenil)-jódóniumkloridot 45 adunk hozzá. A szuszpenziót keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a visszamaradó olajat (73,1 g) 370 g szilikagélt tartalmazó oszlopon pet-50 roléterben (fp.: 40-60 C°) kromatografáljuk. Az oszlopot részletekben 2,1 liter; fenti oldószerrel, majd 750 ml 19 :1 arányú petíöléter-éter eleggyel mossuk. 400 ml oldószer-eleggyel 2 g szennyezett terméket, majd további 600 ml oldószerrel 22,0 g 55 célvegyületet eluálunk. Az utolsó frakció ledesztillálásakor 15,3 g (±)-2-(4-klór-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2--metil-propionsav-metilésztert kapunk. Fp.: 117--120C°|12Hgmm. 29. példa 1,41 g (±)-2<4-klór-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil--propionsav-metilészter, 4,0 ml metanol és 2,3 ml 65 4,5 n vizes káliumhidroxid-oldat elegyét szobahő-14
