170007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropil-fenil-pirrolidin származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IX. 26. Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1973. IX. 27. (45.395) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977. XI. 30. (HE-664) 170007 Nemzetközi osztályozás: C07D 207/06, 207/08 Feltaláló: Teuton Jean-Marie kutatómérnök, La Celle St-Cloud, Franciaország Tulajdonos: Société Anonyme Dite: Hexachimie, Rueil-Malmaison, Franciaország Eljárás ciklopropil-fenil-pirrolidin származékok előállítására 1 , A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új ciklopropil-fenil-pirrolidin származékok és gyógyászati szempontból elfogadható nem-toxikus sóik, különösen klórhidrátjaik, malonátjaik és szukcinátjaik előállítására. A képletben R és R' külön-külön hidrogén- vagy halogénatomot, rövidszénláncú alkilvagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot, vagy trihalogénmetil-csoportot, előnyösen trifluormetil-csoportot jelent, mely csoportok méta- vagy para-helyzetben kapcsolódhatnak a gyűrűhöz, és R és R' együtt metiléndioxi-csoportot jelenthet. R" hidrogénatomot vagy metil-csoportot, R'" hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot, benzil-csoportot, propargil-csoportot vagy hidroxietil-csoportot jelent. Rövidszénláncú alkil-csoporton 1-4 szénatomos alkil-csoportot értünk. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakológiai sajátságokkal rendelkeznek. Különösen figyelemreméltó étvágycsökkentő és a központi idegrendszert serkentő hatásuk. Ilyen típusú vegyületek leírása nem található a szakirodalomban. A legközelebbi hasonló típusú vegyületek az olyan ciklopropilamin-származékok, amelyekben a ciklopropil gyűrűhöz egy aminocsoport, amellett különféle más szubsztituensek kapcsolódnak, illetve azok a vegyületek, ahol a ciklopropil gyűrű más gyűrűvel van kondenzálva. (Chem. Abstr. 68, 39 394k). A Chem. Abstr. 78, 13 602ÖZ számú referátum piridin-dionok és gamma-pironok cikloaddíciós reakció útján való előállítását ismerteti, ahol a kiindulási anyag diketén. Az említett szakirodalmi forrásokban leírt vegyületek 5 azonban nem mutatják a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek jellegzetes farmakológiai tulajdonságait. Az olyan I általános képletű vegyületeket, amelyekben R'" hidrogénatomot jelent, (vagyis a 10 szekunder aminokat) a találmány szerint valamely II általános képletű vegyület hidrogénezésével állítjuk elő, mely utóbbi képletben R, R' és R" jelentése a fenti. 15 Az olyan I általános képletű vegyületeket, ahol R"' hidrogéntől eltérő szubsztituens (vagyis tercier aminokat) az (I) általános képletű, R'" szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó vegyületből oly módon állítjuk elő, hogy egy, az R'" szubsztitu-20 ensnek megfelelő sav R, -CO-X általános képletű halogenidjét, ahol R,-CH2 - jelentésé azonos az R'" szubsztituens hidrogéntől eltérő jelentésével és X halogénatomot jelent, használjuk reagensként, és a kapott amidot redukáljuk, vagy egy R'" X 25 általános képletű vegyületet, ahol X halogénatomot jelent, reagáltatunk az I általános képletű, R'" szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó vegyülettél. A sókat oly módon állítjuk elő, hogy a bázist a 30 kívánt savval reagáltatjuk. 170007
