169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
57 169958 58 etoxi-ciklopropán, illetve 2-(3-oxo-l -transz-hexenil)-1,1-dikarbetoxi-ciklopropán állítható elő. Ezt követően pedig az utóbb említett két vegyület valamelyikét egy megfelelő (rövidszénláncú) alkil-magnézium-halogeniddel — amely alkilrészének a jelentése az ebben a példában említett — reagáltatva a megfelelő (4) általános képletű vegyületek állíthatók elő. 98. példa 2-(3-Oxo-l -oktenil)-l ,1 -dikarbetoxi--ciklopropán (12 általános képletű vegyület, ahol L=A képletű csoport, amelyben R5 = etilcsoport és R9 = n-pentilcsoport) előállítása. 2-Formil-l,l-dikarbetoxi-ciklopropán [a (2) általános képlet alá eső vegyület), 2-heptanon és piperidin ekvimoláris mennyiségeinek benzollal (az aldehid 1 grammjára vonatkoztatva 2,6 ml mennyiségben véve) készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2—5 órán át forraljuk. A ledesztillálódó azeotróp elegyet addig gyűjtjük, míg közel egy mól vizet kapunk. A reakcióelegyet ezután friss benzollal hígítjuk, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kromatográfiásan tisztítjuk eluálószerként aceton és hexán 1 :4 arányú elegyét használva, amikor is 68%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely azonos a 3. példában említett, azonos nevű termékkel, és azonosítási adatai is egyezőek. A fentiekkel egyező módon, de 2-heptanon helyett valamely megfelelő CH3 COR 9 képletű metil-keton-származékot -ahol R9 jelentése -CR3 R 4 -(CH 2 ) n CH 3 csoport, továbbá R , R 4 és n jelentése a fenti— használva a megfelelő (12) általános képletű vegyületek állíthatók elő. így például ha a 2-heptanon helyett 3-metil-2-heptanont vagy 2-nonanont használunk, akkor a 3. példában említett 2-(4-metil-3-oxo-l-transz-oktenil)-1,1-karbetoxi-ciklopropánt, illetve a 2-(3-oxo-l-transz-decenil)-l,l-dikarbetoxi-ciklopropánt kapjuk. 99. példa Ha a 23. példában ismertetett 2-(4-etil-3-hidroxi-l-transz-oktenil)-l ,1-dikarbetoxi-ciklopropánt dihidropiránnal és p-toluol-sz'ulfonsavval reagáltatjuk a 41. példában ismertetett módon, akkor a megfelelő 2-tetrahidropiranil-származékot kapjuk. Az utóbbi vegyületet l,l,7-trikarbometoxi-3-cisz-hepténnel reagáltatva, majd a kapott terméket a 45. példában ismertetett módon savval kezelve 38%-os hozammal a 3-(6-karbometoxi-2-cisz-hexenil)-4-(4-etil-3-hidroxi-l-transz-oktenil)-2-oxo- 1,3-dikárbometoxi-ciklopentánt [6 általános képletű vegyület, ahol m=2, n=3, Z = -CH=CHCH2 -, R 1 , R 5 és R 8 = metilcsoport, R2 , R 4 és R 7 jelentése hidrogénatom és R3 = etilcsoport, NMR (CDC13) 5:. 0,9 (triple«, 6H), 3,75 (9H) és 5,5 (multiplett, 4H) kapjuk. Az utóbbi vegyületet a 68. példában ismertetett módon kezelve sztereokémiái izomerek keverékének formájában a' 7-f2-(4-etil-3-hidroxi-l -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsavat (1 általános képletű vegyület, ahol m=2, n=3, X és Y = oxigénatom, Z = -CH=CHCH2-, R 1 , R 2 és R 4 = hid-5 rogénatom és R3 = etilcsoport, TSÜÍX'3 = = 3450-3420 és 1740 cm" 1) kapjuk. Az utóbbi vegyületet metanollal észterezzük a 91. példában ismertetett módon, amikór is 40%-os hozammal 7-[2-(4-etil-3-hidroxi-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopen-10 til]-5-cisz-hepténsav-metilésztert Tm^íx 3 = = 3450-3420, 1770 és 1710 cm" 1) kapunk. Az utóbbi vegyületet szilikagéllel töltött oszlopon a 91. példában ismertetett módon kromatográfiásan szeparáljuk két sztereokémiái izomerelegyre, ame-15 lyek maguk is racemátok. A izomer (észter) azonosítási adatai: 7m"xl3 = 3500 és 1728 cm -1, NMR (CDC1 3) 5: 0,88 (triple«, 6H), 3,67 (szingulett, 3H), 4,10 (multiplett, IH), 5,58 (multiplett, 4H). Rf = 0,48 20 szilikagélből készült hordozón futtatószerként etil-acetát és benzol 1 :4 arányú elegyét használva. Hozama a fenti keverékre vonatkoztatva 40%. B izomer (észter) azonosítási adatai: NMR (CDC13) 8: 0,9 (triplett, 6H), 3,68 (szingu-25 lett, 3H), 4,17 (multiplett, IH) és 5,55 (multiplett, 4H), Rf = 0,28 szilikagélből készült hordozón futtatószerként etil-acetát és benzol 1 :4 arányú elegyét használva. Hozama a fenti keverékre vonatkoztatva 38%. 30 Ha az A és a B izomert a 93. példában ismertetett módon hidrolizáljuk, akkor a 7-[2-(4-etil-3--hidroxi-l-transzoktenil-5-oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsav A és B izomerjét kapjuk. A izomer (sav) azonosítási adatai: 35 Tmaí'3 = 3450-3200, 1730 és 1710 cm" 1, NMR (CDC13) 6: 0,9 (triplett, 6H), 4,17 (multiplett, IH) és 5,60 (multiplett, 4H). B izomer (sav) azonosítási adatai: Tmaf13 ^ 3450-3200, 1730 és 1710 cm" 1, NMR 40 (CDC13 ) 6: 0,9 (triplett, 6H), 4,20 (multiplett, IH) és 5,58 (multiplett, 4H). Ha a fentiekben említett 7-[2-(4-etil-3-hidroxi-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]- 5-cisz-hepténsav sztereokémiái izomereinek elegyét a 92. példában 45 ismertetett módon redukáljuk, akkor 80%-os hozammal 7-[2-hidroxi-5-(4-etil-3-hidroxi-l -transz-oktenil)-ciklopentil]-5-cisz-hepténsavat R1 , R 2 és R4 = hidrogénatom és R3 = etilcsoport) kapunk az alábbi azonosítási adattal: NMR (CDC13) 5: 0,9 50 (triplett, 6H), 3,9-4,2 (multiplett, IH) és 5,5 (multiplett, 4H). 100. példa 55 a) Tabletta 2,0 g 7-[2-(3-hidroxi-4,4-dimetil-l -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsavat, 196 g laktózt, 44 g mikrokristályos cellulózt, 4g sztearinsavat és 60 4 g finoman eloszlatott szilícium-dioxidot (Cabosil márkanévvel forgalomba hozza a Cabot Carbon of Canada Limited kanadai cég) homogenizálunk, majd a keveréket kis mennyiségű etanol adagolása mellett granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, 65 őröljük és 250 mg súlyú tablettákká sajtoljuk vagy 29
