169938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás szteroid-éterek hasítására
5 169938 6 leírt módon végezzük. így 0,68 g 1,3,5(10),7-ösztratetraén-3,17|3-diolt állítunk elő. Olvadáspont: 172-175 C°, [a]D = +208,1° (dioxán), e27 9 =2080. 3. példa 1,0 g 3-metoxi-l,3,5(10),7-ösztratetraén-17|3-olt 10 ml toluolban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten keverés közben és nitrogénáramban 10 perc alatt 12,5 ml dietilalumíniumhidrid toluollal készített 20%-os oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután 75 percig keverés közben és nitrogénáramban visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután az elegyet körülbelül 0 C -ra hűtjük és először 3 ml etanollal, majd végül 3 ml 1 :1 arányú etanol-víz-eleggyel bontjuk. A reakcióelegyet 10 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban desztilláljuk, a maradékot 10 ml metanolban feliszapoljuk és 50 ml vizet adunk hozzá. A kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. A száraz maradékot kloroformmal kifőzzük, vákuumban 3 ml-re betöményítjük és kristályosodni hagyjuk. így 0,87 g 1,3,5(10),7-ösztratetraén-3,170-diolt állítunk elő. Olvadáspont: 174-176 C°, [a]D = +210,8°, (dioxán): e2 8 o = 2130. 4. példa 1,0 g 3-metoxi-l,3,5(10),7-ösztratetraén-l7/3-0lt 10 ml toluolban, 12,5 ml dir(n-butil)-alumíniumhidriddel (20%-os toluolos oldat) 4 órán át visszafolyatás közben és nitrogénáramban, forralunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírt módon bontjuk és dolgozzuk fel. így 0,74 g 1,3,5(10),7-ösztratetraén-3,17j3-diolt állítunk elő. Olvadáspont: 174-175 C°, [a]v = +208,0° (dioxán), e279 = 2160. 5. példa 0,9 g 3-metoxi-l,3,5(lO),6,8-ösztrapentaén-170--olt 9 ml toluolban 11 ml diizobutilalumíniumhidriddel (20%-os toluolos oldat) 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogénáramban forralunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírt módon bontjuk meg és dolgozzuk fel. A száraz maradékot metilénklorid-metanol-eleggyel extraháljuk. Az oldószer elpárologtatása után olaj marad vissza, melyet hexánból kristályosítunk. így 0,68 g l,3,5(10),6,8-ösztrapentaén-3,17j3-diolt állítunk elő. Olvadáspont: 244-246 C , [a]D = +53,8° (dioxán), e2S7 =3300, e 267 =4530, e 280 =5070, e289 = 3760, e324 =2330, e 33 7=2700. 6. példa 2,0 g rac-3-metoxi-17j3-metil-14(3-gona-l,3, 5(10),6,8-pentaént 20 ml toluolban 25 ml diizobutilalumíniumhidriddel (20%-os toluolos oldat) 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett és nitrogénáramban forralunk. A reakcióelegyet jeges hűtés közben először 5 ml etanollal, majd 5 ml 1 : 1 aránvú etanol-víz-eleggyel bontjuk. Az elegyet 10 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd az 5 oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk és a maradékot 20ml metanolban feliszapoljuk. Ezt a szuszpenziót 100 ml 2%-os sósav-oldat hozzáadásával bontjuk, 10 percen át keverjük, szűrjük és a szűrőn levő anyagot vízzel semlegesre mossuk. 10 így l,90g rac-3-hidroxi-17j3-metil-140-gona-l,3, 5(10),6,8-pentaént állítunk elő, amelynek tisztítás utáni olvadáspontja: 125-126 C°. e227 = 63 200, e257 =4060, e 266 =5060, e276 =5370, e 287 = 3730, e35S =2000, 15 e338 =2410. 7. példa 20 2,0 g ösztradiol-3-metilétert 20 ml toluolban 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett és nitrogénáramban 25 ml diizobutilalumíniumhidriddel (20%-os toluolos oldat) forralunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírt módon bontjuk meg, 25 dolgozzuk fel és tisztítjuk metanol-kloroform-elegyből. így 1,69 g ösztradiolt állítunk elő. Olvadáspont: 172-174C°, [a]D = +74,2° (dioxán), e280 = 1990. 8. példa 2,0 g 3-metoxi-l 70-formiloxi-l ,3,5(10),7-ösztratetraént 20 ml toluolban 35 ml diizobutilalumí-35 niumhidriddel (20%-os toluolos oldat) 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett nitrogénáramban forralunk. A reakcióelegyet jéghűtés közben először 5 ml etanollal, majd 5 ml 1:1 arányú etanol-víz-eleggyel bontjuk. A további feldolgozást 40 és tisztítást a 3. példában leírt módon végezzük, így 1,38g l,3,5(10),7-ösztratetraén-3,17j3-diolt állítunk elő. Olvadáspont: 173-175 C°, [a]D = 209,6° (dioxán), e28 o = 2100. 45 9. példa 2,0 g ösztron-3-metilétert 20 ml toluolban szusz-50 pendálunk és 30 ml diizobutilalumíniurnhidriddel (20%-os toluolos oldat) 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával és nitrogénáramban forralunk. Az elegy megbontását és feldolgozását a 6. példában leírtak szerint végezzük. Metanol-kloroform-55 -elegyből történő átkristályosítás után 1,78 g ösztradiolt állítunk elő. Olvadáspont: 174-175 C°, fa]D = 74,2° (dioxán), e28 i = 2080. 10. példa 0,70 g 2-metoxi-l ,3,5(10)-ösztratrién-3,17|3-diolt 10 ml toluolban 22 órán át visszafolyató hűtő al-65 kalmazása mellett és nitrogénáramban 18 ml diizo-3
