169934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-pirimidin-származékok előállítására
21 16" 34 22 után a reakcióelegyet vizes ammőnium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott kristályos csapadékot etanolból átkristályo- ; sítva 1,252 g l-metil-4-(o-klór-feniI)-5-metii-6-klór-l,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-ont kapunk kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja 199,5 - 200,5 C . Hozam: 74,5%. 10 30. példa 4,0 g 2-amino-3-propionil-tiofén, 8,9 | etil-karbamát és 0,53 g cink-klorid elegyét 200 C -on tartjuk 15 1 órán át. Lehűtése után a kapott anyagot forró vízzel kezeljük, majd a kapott vizes elegyet szűrjük. A szűrletet kloroformmal extraháljuk, míg az oldhatatlan anyagokat forró kloroformmal mossuk. Az egyesített kloroformos fázisokat ezt követően vízzel 20 mossuk majd a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a desztillálási maradékot etanolból kristályosítjuk. A kapott kristályos csapadékot etanol és kloroform elegyéből átkristályosítva 479 ml 4-etil-l,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-ont kapunk 25 kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja 217— -220 C°. Hozam: 10,0%. A kiindulási anyagokat az alábbi módon állítjuk 30a példa 21,9 g 2-metil-4H-tieno[2,3-d]-l,3-oxazin-4-on 35 500 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához 24,3 g etil-bromidból, 4,77 g fémmagnéziumból és 110 ml éterből előállított Grignard-oldatot adunk cseppenként 15-20 C -on, A kapott elegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd hűtés 40 közben 500 ml vizet és ezt követően 120 ml koncentrált sósavoldaíot adunk cseppenként. Ezután az éteres fázist elkülönítjük, 28%os ammónium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot eluálószerként 45 kloroformot használva szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, és így 3,13 g 2-acetamido-3-propionil-tiofént kapunk színtelen hasáb alakú kristályok formájában. Éterből végzett átkristályosítás eredményeképpen színtelen hasáb alakú kristályokat kapunk 50 73,5 - 74 C -os olvadásponttal. Hozam: 12,1%. 30b példa 5S 2,43 g 2-acetamido-3-propionol-tiofén, 0,84 g kálium-hidroxid, 50 ml etanol és 20 ml víz elegyét 95 C on tartjuk 10 percen át, majd az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot víz és diklór-metán között megosztjuk. A 60 diklór-métános fázist vízzel mossuk, és szárazra pároljuk. A kapott csapadékot éterből átkristályosítva 1,77 g 2-amino-3-propionil-tiofént kapunk színtelen hasáb alakú kristályok formájában, amelyek olvadáspontja 140-142 C . Hozam: 87,7%. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű vegyületek, valamint II és III áualános képletű izomerjeik - ahol D rövidszénláncú alkil-csoportot vagy VII általános képletű csoportot jelent, Rj jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy nitrocsoport. R2 hidrogénatomot, halogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, vagy Rj és R2 együtt tetrametiléncsoportot alkothat, R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R jelentése rövidszénláncú alkil-, (rövidszénláncú)alkoxi-(rövidszénláncú)alkil- vagy (3—6 szénatomot tartalmazó)cikloaikil-írövidszénláncú)-alkilcsoport —, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű vegyületet — ahol R,, R2, D és R jelentése a fenti, míg W oxigénatomot vagy imino-cso portot jelent — ciánsavval vagy annak valamilyen sójával, vagy karbamiddal vagy a karbaminsav valamilyen reakcióképes észterével reagáltatunk, és kívánt esetben a) egy kapott, az I általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező Ic általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2 és R 3 jelentése a fenti — valamely V általános képletű vegyület — ahol R jelentése a fenti — valamilyen reakcióképes észterével reagáltatunk, és a kapott I és/vagy II és/vagy III általános képletű vegyületet - ahol R, R!, R2 és D jelentése a fenti - elkülönítjük, vagy b) egy kapott, az I általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező le általános képletű vegyületet — ahol R2 , R 3 és R jelentése a fenti - valamilyen halogénezőszerrel kezelünk, és a kapott, az I általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező If általános képletű vegyületet - ahol R2, R 3 és R jelentése a fenti, míg X halogénatomot jelent— elkülönítjük, vagy c) egy kapott, az I általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező le általános képletű vegyületet — ahol R2 , R 3 és R jelentése a fenti— valamilyen nitráló reagenssel reagáltatunk, és a kapott, az I általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező lg általános képletű vegyületet - ahol R2, R 3 és R jelentése a fenti— elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1973. május 8.) / 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely, a IV általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező IVa általános képletű vegyületet - ahol R!, hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, R2, R 3 , R és W jelentése pedig az 1. igénypont szerinti - használunk, és a kapott, az I általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező la általános képletű vegyületet - ahol Rí', R2, R 3 és R jelentése a fenti- elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1972. július 3.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely, a IV általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező IVb általános képletű vegyületet — ahol Rt", R 2 ", R 8 és R 9 egymástól függetlenül 11
