169926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos gyűrűt tartalmazó új propanolamin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAIJ SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VI. 17. (SA-2805) Svájci elsőbbsége: 1974. VI. 19. (8380/74, 8381/74) Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. X. 31. 169926 Nemzetközi osztályozás: C07D 401/12, 403/12, 239/42, 227/04, 295/08 fór% /V* Feltalálók: Berthold Richard vegyész, Troxler Franz vegyész, Bottmingcn, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc Eljárás heterociklusos gyűrűt tartalmazó új propanolamin-származékoR előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános kép-Fetü, heterociklusos gyűrűt tartalmazó új propanolamin-származékok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Het az indolinongyűrű A-, 5-, 6- vagy 7-helyzetben az oldallánccal összekötött 2-indolinon-csoportot vagy a fluorenongyűrű 1-, 2-, 3- vagy 4-helyzetében az oldallánccal összekötött 9-fluorenon-csoportot, R 10 A vagy B képletű csoportot vagy C vagy D általános képletű csoportot jelent - ezekben a képletekben n értéke 2 vagy 3, n' értéke 1, 2, 3 vagy 4, X-X' etilén- vagy viniléncsoportot 15 jelent és adott esetben a D általános képletű csoportban a nitrogénatommal szomszédos két szénatom egy-egy vagy két-két, 1-4 szénatomos alkilcsopörttal szubsztituált. Ha Het 2-indolinon- vagy 9-fluorenon-csoportot 20 jelent, akkor ez elsősorban 2-indolinon-4-il-, illetve 9-fluorenon-4-il-csoport. Ha R C általános képletű csoportot jelent, akkor X-X' előnyösen etiléncsoport. Ha R D általános képletű csoportot jelent, 25 akkor n' értéke előnyösen 3 vagy 4, és a nitrogénatommal szomszédos szénatomok előnyösen alkilezettek, elsősorban dialkilezettek. Ezek az alkilszubsztituensek előnyösen 1 vagy 2, elsősorban 1 szénatomot tartalmaznak. 30 Az R csoport előnyösen tercier aminocsoportot képvisel, amelynek nitrogénatonrja elágazó szénatomokhoz kapcsolódik, például a 2,2.5.5-tetrametilpirrolidin.il- vagy 2,2.6,6-tetranietilpiperidino-csoport. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat úgy állítjuk elő. hogy egy Ha vagy IIb általános képletű vegyületet - ebben a képletben Y egy reakcióképes és/t er savmaradékát jelenti -•• egy III általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R a fenti jelen tésű - reagáltatunk, és az I általános képletű vegyületeket bázis vagy savaddíciós só alakjában kapjuk. A szabad bázisokból az ismert módon savaddíciós sók állíthatók elő és fordítva. Egy IIa vagy IIb általános képletű vegyületnek egy III általános képletű vegyülettef való reagáltatása az ''ismert 3-amino-2-hidroxipropoxi-vegyülejek előállításával analóg módon történhet. A IIb általános képletben Y elsősorban halogénatomot, > előnyösen klór- vagy brómatomot vagy egy R2-SO2-O- általános képletű csoportot jelent - ebben a képletben R2

fenil-, tolil- vagy kevés szénatomos alkilcsoportot képvisel. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például egy ciklusos vagy nyílt szénláncú éterben, például dioxánban vagy dietilénglikol-dimetiléterben végezzük. Adott esetben a III általános képletű vegyület 169926