169925. lajstromszámú szabadalom • Eljráás szubsztituált transz-3a,4,9,9a-tetrahidro-benz(f) izoindolinok előállítására
3 169925 4 brómatom, előnyösen fluor- vagy klóratom lehet. Az R! csoport esetleges alkoxi- vagy alkilszubsztituense előnyösen 1—3 különösen előnyösen 1 szénatomot tartalmaz. Az -A-CO-R3 általános képletű csoportban az 5 A alkiliéncsoport —hacsak R3 adott esetben szubsztituált fenilcsoportot nem jelent — előnyösen 1-3, különösen előnyösen 1 vagy 2 szénatomot tartalmaz. Az R3 által képviselt szubsztituált fenilcsoport 10 előnyösen monoszubsztituált, és halogénszubsztituense fluor-, klór- vagy brómatom, előnyösen fluor- vagy klóratom. Az R2 , R4 és/vagy R s által képviselt alkilcsoport előnyösen metilcsoport. 15 Az R2 által képviselt alkoxicsoport előnyösen 1 vagy 2 szénatomos, különösen előnyösen metoxicsoport. Az R3 által képviselt alkoxicsoport előnyösen 1—4 szénatomos, különösen előnyösen 1 vagy 2 20 szénatomos. Ha R7 és/vagy R 8 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, akkor ez előnyösen 1 vagy 2 szénatomos, különösen előnyösen 1 szénatomos. Az R8 által képviselt 2-4 szénatomos alkanoil- 25 csoport előnyösen 2 szénatomos lehet. Az R2 által képviselt halogénatom fluor-, klórvagy brómatom, előnyösen klóratom. Az R6 helyettesítő elsősorban 1 vagy 2, előnyösen 1 szénatomot tartalmaz. 30 Amint az I általános képletből látható, a hidrogénatomok a benz[f]izoindol-váz 3a- és 9a-helyzetében egymáshoz képest transz-helyzetben vannak. A 2 259 498 számú német szövetségi köztársa- 35 ságbeli nyilvánosságrahozatali iratban [C.A. 79, 66171u (1973)] fájdalomcsillapító hatású 3a,4,9,9a-tetrahidro-benz[f]izoindolin-származékokat ismertetnek, amelyeket valamely o-xililén-dibromid-származék és maleinsavanhidrid vagy -imid reakciójával, 40 majd a kapott tetrahidro-l,3,-dioxobenz[f]-izoindolin-származék fémhidrides redukciójával állítanak elő. A leírásban ismertetett eljárásból egyértelműen kitűnik, hogy a benz[f]-izoindolin-váz 3a- és 9a-helyzetében a hidrogénatomok cisz-helyzetben 45 vannak. A 9014 ('66) számú japán szabadalmi leírás [C.A. 65, 12175c (1966)] 2-(kevés szénatomos)-alkilbenz[f]izoindolin-származékok előállítását ismerteti, amelyekben a 3a-, 4-, 9- és 9a-helyzetű 50 szénatomok telítetlenek. G. Quinkert és munkatársai az Ann. Chem. 693, 44-75 (1966) cikkben [C.A. 65, 8855g (1966)] 4,9-difenil-3a,4,9,9a-tetrahidro-benz[f]-izoindolin-származékok előállítását ismertetik a megfelelő 55 tetrahidro-1,3-dioxobenz[f]izoindolih-származékok lítiumalumíniumhidrides redukciójával. Az I általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját alkotják az Iw általános képletű vegyületek és sóik, ebben a képletben Ra 60 hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkil-, 2-hidroxi-etil-, acetonil-, 3-oxo-butil-, 2-karboxi-etil-, 2-(metoxikarbonil)-etil-, 2-(etoxikarbonil)-etil-, 2-karbamoiletil-csoportot vagy egy -A-CO-R3 általános képletű csoportot jelent, ahol A a már megadott 65 jelentésű, R| halogénatommal monoszubsztituált fenilcsoportot, és R| hidrogén- vagy halogénatomot vagy metilcsportot jelent. Az I általános képlet keretébe tartozó la, Ic, Id és le általános képletű vegyületeket és sóikat a találmány értelmében a következőképpen állíthatjuk elő: a) Az la általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R\ jelentése 1-5 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 3-5 szénatomos alkenil- vagy 3-5 szénatomos alkinilcsoport, ahol is a többszörös kötés az aß -helyzettől eltérő helyzetben van ahhoz a nitrogénatomhoz képest, amelyhez R\ kapcsolódik, vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-, 2-hidroxi-etil-, 7-11 szénatomos fenilalkil-csoport, a fenilrészben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkil-cso porttal szubsztituált 7-11 szénatomos fenilalkil-csoport, — A—CO-R3 vagy -(CH2 ) 2 -0-COR 6 általános képletű csoport ahol A R3 és R6 a fenti jelentésűek R\ jelentése hidrogén- vagy halogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy nitrocsoport vagy egy-NR'7 R'8 általános képletű csoport, ahol R'7 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot és R'8 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot képvisel, vagy R7 és R' 8 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel - egy Ib általános képletű vegyületet, ahol R\ a fenti jelentésű, egy R\ csoport bevitelével a 2-helyzetben alkilezünk. b) Az Ic általános képletű vegyületeket - ebben a képletben Rt a fenti jelentésű - úgy állítjuk elő, hogy egy II képletű vegyület reakcióképes származékát, előnyösen a II képletű vegyület aromás szulfonsawal, célszerűen p-toluolszulfonsavval alkotott diészterét egy III általános képletű aminnal - ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — reagáltatjuk. c) Az Id általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R1* és R* 2 jelentése azonos RÍ és R 2 fent megadott jelentésével azzal a korlátozással, hogy az Id általános képletű vegyületekben R" hidrogénatomot és/vagy R 2-NHR7 általános képletű csoportot jelent, ahol R7 a fenti jelentésű — úgy állítjuk elő, hogy egy IV általános képletű vegyületről — ebben a képletben R9 jelentése azonos R\ fenti jelentésével vagy egy védőcsoportot, előnyösen hidrolízissel lehasítható védőcsoportot, célszerűen acilcsoportot, például trifluoracetilvágy benzoilcsoportot, vagy redukcióval is lehasítható védőcsoportot, célszerűen alifás vagy aromás szulfonsav savcsoportját, vagy hidrogenolitikusan, illetve karbamáton keresztül lehasítható védőcsoportot, célszerűen benzilcsoportot képvisel, Rio hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, hidroxil- vagy nitrocsoportot vagy -NR7 R 8 vagy -NR 7 V általános képletű csoportot jelent, ahol R7 , R 8 és R 7 a fenti jelentésűek, és V védőcsoportot, előnyösen R9-nél fent megadott védő csoportot jelent, azzal a 2
