169923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahidro-benzo [c] [1,6]naftiridin-származékok előállítására
13 169923 14 -cisz-4-Benzoilamino-3-(p-metoxifenil)-l-metil-piperidint kapunk. [a]578= +67,2° (c=l,0, kloroformban). Ismételten L-borkősawal reagáltatva és a bázist felszabadítva a forgatóképesség gyakorlatilag nem 5 változik. b) 5,0 g (+)-cisz-4-benzoilamino-3-(p-metoxifenil)-l-metil-piperidint 100 ml foszforil (V) kloridban (amelyhez 3% vizet adunk aktivitás céljából) 5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ez- JQ után a reakcióoldat szokásos módon feldolgozva, majd sóvá alakítva a (—)-cisz-8-metoxi-2-metil-6-fenil-1,2,3,4,4a,10b-hexahidro-benzo[c][l ,6]naftiridin-dihidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 245-248°. Az ebből felszabadított bázis világossárga olaj. 15 Ms 7 s = -305° (c= 1,0, kloroformban). 51. példa (-)-cisz-8-Hidroxi-2-metil-6-fenil-l,2,3,4,4a, 5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [1,6]naftiridin b) eljárás 52. példa (-)-cisz-8-Metoxi-2-metil-6-fenil-l ,2,3,4,4a, 5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [1,6]naftiridin 53. példa (+)-cisz-8-Hidroxi-2-metil-6-fenil-l ,2,3,4,4a, 5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [1,6]naftiridin 20 25 2,35 g (+)-cisz-8-metoxi-2-metil-6-fenil-l ,2,3,4, 4a,5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [l,6]naftiridint bombacsó'ben 50 ml tömény sósavval 15 óra hosszat 125 -on melegítünk. Ezután szárazra bepároljuk, és a sárgás maradékot etanolban forraljuk. A cím 30 szerinti vegyületet dihidrokloridként fehér kristályok alakjában kapjuk. Olvadáspontja 325-327 . [a]s7 8 = —98 (c= 1,0, kloroformban). 35 40 Az 50. példával analóg módon eljárva és (+)-cisz-8-metoxi-2-metil-6-fenil-l,2,3,4,4a,10b-hexahidro-benzo[c] [l,6]naftiridinből kiindulva kapjuk a cím szerinti vegyületet. [a]57S = —9,5°"(c = 1,0, kloroformban). 45 A kiindulási anyagot az 50. példa a) és b) pontjával analóg módon eljárva D-borkősavból kiindulva a következő közbülső termékeken keresztül állítjuk elő: 50 a) (-)-cisz-4-benzoi]amino-3-(p-metoxifenil)-l -metil-piperidin, [a]5 7 8=—67,2 (c=l kloroformban). b) (+)-cisz-8-metoxi-2-metil-6-fenil-l ,2,3,4,4a, 10b -hexahidro-benzo[c] [1,6]naftiridin, [a]s 7 g = = +276° (c = 1,0, kloroformban). 55 60 Az 51. példával analóg módon eljárva és (-)-cisz-8-rnetoxi-2-metil-6-fenil-l,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [l,6]naftiridinből kiindulva a65 cím szerinti vegyület dihidrokloridját kapjuk. Olvadáspontja 324-326°. [a]578 =+100 o (c= 1,0, kloroformban! Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 1,2,3,4,4a, 5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [1,6]naftiridin-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí a benzonaftiridin-váz 8- vagy 9-helyzetében hidrogénatomot vagy egy 1—4 szénatomos elkoxi- vagy hidroxilcsoportot jelent, és R2 hidrogén- vagy 9-35 közötti rendszámú halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, nitro-, amino- vagy dimetilamino-csoportot vagy egy -NHCOR5 általános képletű csoportot jelent, ahol R5 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R3 és R 4 hidrogénatomot jelentenek, vagy R2 9—35 közötti rendszámú halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxilvagy nitrocsoportot, R3 klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1 -4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoportot, és R4 hidrogénatomot jelent, vagy R2 , R 3 és R4 1 —4 szénatomos alkoxicsoportot vagy R2 , R 3 és R* hidroxilcsoportot jelentenek, amikor is, ha Rí 9-helyzetű hidroxilcsoportot képvisel, akkor R2 , R 3 és R4 mindegyike 1—4 szénatomos alkoxicsoporttól eltérő jelentésű, és ha R2 és R3 egyike 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, akkor a másik hidroxilcsoporttól eltérő jelentésű — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rí, R3 és R, a fenti jelentésűek, és R 2 jelentése megegyezik R2 fenti jelentésével- előnyösen komplex alkálifémhidriddel, célszerűen nátriumbórhidriddel vagy lítiumalumíniumhidriddel, vagy katalitikus hidrogénezéssel, célszerűen platinaoxid vagy palládium jelenlétében redukálunk, amikor is katalitikus redukció esetén a redukció a benzofc] [l,6]-naftiridin-váz 5,6-helyzetében és egy adott esetben jelenlevő nitrocsoport amino-, illetve formaldehid jelenlétében dimetilamino-csoporttá történő egyidejű átalakulása közben történik, vagy b) az I általános képlet keretébe tartozó la általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2, R 3 és R4 a fenti jelentésűek, egy III általános képletű vegyületet - ebben a képletben R21, R3 és R4 jelentése megegyezik R 2 , R 3 és R4 fenti jelentésével, és R6 éter csoportot, előnyösen kevés szénatomos alkoxi- vagy benziloxi-csoportot jelent — az éterhasítás körülményei között előnyösen valamely Lewis-sawal, célszerűen bórtribromkldal vagy alumíniumkloriddal, vagy erős ásványi savval, célszerűen hidrogénbromiddal, vagy hidro-7
