169923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahidro-benzo [c] [1,6]naftiridin-származékok előállítására

7 oldunk, az oldathoz 0,1 g nátriumbórhidridet adunk, és a reakciókeveréket 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A fölös nátriumbórhidridet híg sósav hozzáadásával elbontjuk, az oldatot bepároljuk, a maradékot híg nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk, és a kapott alkalikus vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, és a száraz maradékot etanolban oldjuk. Maleinsav hozzáadására a cím szerinti vegyület kristályosodik ki. Olvadáspontja 196-197 . Kitermelés: 75%. 3. példa cisz-8-Metoxi-2-metil-6-fenil-l ,2,3,4,4a,5, 6,10b-oktahidro-benzo[c] [1,6]naftiridin és biszhidrogénmaleinátja Az 1. vagy 2. példával analóg módon eljárva a cisz-8-metoxi-2-metil-6-fenil-l,2,3,4,4a,10b-hexahidro-benzo[c] [l,6]naftiridint (a vegyület biszhidrogénmaleinátjának olvadáspontja etanolból átkristályosítva 146-147 ) redukálva a cím szerinti bázist kapjuk. Etanolból biszhidrogénmaleinátként átkristályosítva olvadáspontja 144-145 . A cisz-8-metoxi-2-metil-6-fenil-l ,2,3,4,4a,10b-hexahidro-benzo[c] fi ,6]naftiridint úgy állítjuk elő, hogy 3-amino-2-(p-metoxifenil)-propionsav-etilésztert akrüsav-etilészterre addicionálunk, a 2-(p-metoxi-fenil)-3,3'-imino-dipropionsav-dietilésztert (a vegyület hidrogénoxalátjának olvadáspontja 152 ) formaldehiddel 2-(p-metoxi-fenil)-N-metil-3,3'-imino-dipropionsav-dietilészterré redukálva metilezzük, ezt az utóbbi vegyületet 3-karbetoxi-5-(p-metoxi-fenil)-l-metil-4-piperidonná (hidrokloridjának olvadáspontja 180-182 ) alakítjuk, majd hidrolízissel és azt követő dekarboxilezéssel 3-(p-metoxi-fenil)-l-metil-4-piperidonná (hidrogénoxalátjának olvadáspontja 137-138°) alakítjuk. Az így kapott piperidont hidroxilaminnal 3-(p-rnetoxi-fenü)-l-metil-4--piperidon-oximmá (olvadáspontja 121-122 ) alakítjuk, az oximot Raney-nikkellel 4-amino-3-(p-metoxi-fenil)-l-metil-piperidinné (a két diaszterezoizomer keveréke) hidrogénezzük, az aminovegyületet benzoilkloriddal reagáltatjuk, a reakciókeverékből cisz-4-benzoilamino-3-(p-metoxi-fenil)-l-metil-piperidint (olvadáspontja 164-165 ) különítünk el, és azt foszforoxikloriddal a kívánt benzonaftiridinné ciklizáljuk. 4. példa cisz-6-(4-Amino-fenil)-9-metoxi-2-metil-l,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [1,6]naftiridin és trihidrokloridja Az 1. vagy 2. példával analóg módon eljárva a cisz-6-(4-amino-fenil)-9-metoxi-2-metil-l,2,3,4,4a, 10b-hexahidro-benzo[c] [l,6]naftiridint (olajos nyerstermék) redukálva a cím szerinti bázist kapjuk. Etanolból trihidrokloridként átkristályosítva olvadáspontja 289-291°. 8 A kiindulási anyagként használt cisz-6-(4-amino-fenil)-9-metoxi-2-metil-l,2,3,4,4a,10b-hexahidro-benzo[c] [l,6]naftiridint a következő módon állítjuk elő: 2g dsz-9-metoxi-2-metU-6-(4-nitro-fenii)-5 -1,2,3,4,4a,10b-hexahidro-benzo[c][l,6]naftiridin (etilacetátból kapott nyers olajos anyag) 40 ml etanol és 13 ml víz elegyével készült forró oldatához 2,7 g vasforgácsot adunk, majd 40 perc alatt hozzácsepegtetjük 13 ml etanol, 3 ml víz és 0,7 ml 10 2 n sósav forró keverékét, és a reakciókeveréket visszafolyatás közben még 3 óra hosszat forraljuk. Ezután 1 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk a reakciókeverékhez, megszűrjük, és a szüredéket vákuumban bepáröljuk. A száraz maradékot kloro-15 formban oldjuk, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott sűrűn folyó olajat tisztítás nélkül dolgozzuk fel. 5. példa cisz-6-(4-Acetamido-fenil)-9-metoxi-2-metil-1,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [1,6]-25 naftiridin és dihidrokloridja Az 1. vagy 2. példával analóg módon eljárva a cisz-6-(4-acetamido-fenil)-9-metoxi-2-met il-1,2,3,4, 4a,10b-hexahidro-benzo[c] [l,6]naftiridint redukálva 30 a cím szerinti bázist kapjuk. Dihidrokloridjának olvadáspontja metanolból átkristályosítva 294-296 . A kiindulási anyagként használt cisz-6-(4-acetamido-fenil)-9-metoxi-2-metil-l,2,3,4,4a,10b-hexahid-35 ro-benzo[c] [l,6]naftiridint cisz-6-(4-amino-fenil)-9-metoxi-2-metil-l ,2,3,4,4a, 10b-hexahidro-benzol[l,6]naftiridinből állítjuk elő olyképpen, hogy ecetsavanhidrid és piridin jelenlétében éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott habszerű nyers 40 terméket közvetlenül feldolgozzuk. 6. példa 45 cisz-6-(4-Dimetilamino-fenil)-9-metoxi-2--metil-l,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [l,6]naftiridin és dihidrokloridja Az 1. vagy 2. példával analóg módon eljárva a 50 cisz-6-(4-dimetilamino-fenil)-9-metoxi-2-metil-l ,2,3, 4,4a,10b-hexahidro-benzo[c] [l,6]naftiridint redukálva a cím szerinti bázist kapjuk. Dihidrokloridjának olvadáspontja 275-277 . A kiindulási anyagként használt cisz-6-{4-dimetil-55 amino-fenil)-9-metoxi-2-metü-l ,2,3,4,4a,10b-hexahidro-benzo[c] [l,6]naftiridint Leuckart-Wallach szerint cisz-6-(4-a minő-fenil)-9-metoxi-2-met il-1,2,3,4,4a, 10b-hexahidro-benzo[c] [l,6]naftiridin formaldehiddel és hangyasawal történő redukáló dimetile-60 zésével állítjuk elő. A kapott nyers terméket közvetlenül feldolgozzuk. Analóg módon kapjuk a megfelelő II általános képletű hexahidro-származékok redukálásával az 1. táblázatban definiált I általános képletű vegyüle-65 tekét. 4