169922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-metoxi-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

25 169922 26 szert lepároljuk. A maradékot desztilláljuk. 4,8 g 1 -ciano-etiltio-ecetsav-etilésztert kapunk, fp.: 75 C°/l Hgmm. A kapott terméket hűtés közben 12 ml 20%-os vizes káliumhidroxid-oldathoz adjuk. A reakció- 5 elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd éterrel mossuk, és tömény sósavoldattal pH = 2 értékre savanyítjuk. Az elegyet nátriumkloriddal telítjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az ol- 10 dószert lepároljuk. 3,25 g 1-ciano-etiltio-ecetsavat kapunk. 3 g így kapott savat 30 ml abszolút éterben oldunk, és az oldathoz jéghűtés közben 5 g foszforpentakloridot adunk. Az elegyet 2 órán át 10—15 C on keverjük, majd az oldószert lepárol- 15 juk, és a maradékot desztilláljuk. 2,3 g 1-ciano-etiltio-acetilkloridot kapunk, fp.: 85 C /l Hgmm. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás az (I) általános képletű 7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok és gyógyászatilag alkalmazható bázissal képezett sóik előállítására — ahol 25 A jelentése acetoxi-csoport, karbamoiloxi-csoport vagy (l-metil-lH-tetrazol-5-fl)-tio-csoport, és Y jelentése cianometiltio-csoport, 1-ciano-etiltio-csoport, propargiltio-csoport, szidnon-3-il-csoport, azidometiltio-csoport, 2-hidroxi-etiltio-cso- 30 port, 3-izoxazoliloxi-csoport, 3-izoxazoliltio-csoport, metilszulfonil-csoport, etilszulfonil-csoport vagy 2-ciano-etilszulfonil-csoport —, azzal jellemezve, hogy 35 a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol A jelentése a fenti és R karboxil-védőcsoportot - előnyösen benzhidril-csoportot jelent — valamely (III) általános képletű karbonsavval — ahol Y' adott esetben előnyösen tetrahidropira- 40 nil-csoporttal védett Y csoportot jelent - vagy annak reakcióképes származékával — előnyösen halogenidjével — reagáltatunk, a kapott (IV) általános képletű vegyület — ahol A, R és Y' jelentése a fenti - R és Y' csoportjában adott esetben jelen- 45 levő védőcsoportot vagy védő csoportokat lehasítjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű savat gyógyászatilag alkalmazható bázissal képezett sójává alakítjuk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek körébe 50 tartozó (V) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható bázisokkal képezett sóik előállítása esetén -ahol Y jelentése a fenti-, valamely (VI) általános képletű vegyületet - ahol Y jelentése a fenti és A' acetoxi- vagy karbamoil- 55 oxi-csoportot jelent - 5-merkapto-l-metil-lH-tetrazollal vagy e vegyület alkálifémsójával reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (V) általános képletű vegyületet — ahol Y jelentése a fenti - gyógyászatilag alkalmazható bázissal képezett sójává alakít- 60 juk. (Elsőbbsége: 1974. november 26.) 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése az 65 1. igénypontban megadott, és Y jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületeket vagy azok reakcióképes származékait használjuk fel, ahol Y' jelentése a reakcióképes csopqrtokon adott esetben az 1. igénypont szerinti védőcsoportot hordozó cianometiltio-, 1-ciano-etiltio-, 2-hidroxi-etiltio-, métilszulfonil-, etilszulfonil-, 2-ciano-etilszulfonil- vagy szidnon-3-il-csoport. (Elsőbbsége: 1974. november 26.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése (l-metil-lH-tetrazol-5--il)-tio-csoport és Y jelentése a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületeket - ahol Y' jelentése a 2. igénypontban megadott - olyan (II) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk, ahol A (1-metil-lH-tetrazol-5-il)-tio-csoportot, R pedig karboxil-védőcsoportot - előnyösen benzhidril-csoportot - jelent. (Elsőbbsége: 1974. november 26.) 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése acetoxi-csoport vagy (l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tio-csoport és Y jelentése cianometiltio-, propargiltio-, azidometütio-, 3-izoxazoliloxi- vagy 3-izoxazoliltio-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol A jelentése a fenti és R karboxil-védőcsoportot - előnyösen benzhidril-csoportot jelent - egy olyan (III) általános képletű vegyülettel vagy annak reakcióképes származékával reagáltatunk, ahol Y' cianometiltio-, propargiltio-, azidometiltio-, 3-izoxazoliloxi- vagy 3-izoxazoliltio-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1973. november 26.) 5. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése karbamoiloxi-csoport és Y jelentése a 4. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol A karbamoiloxi-csoportot és R karboxil-védőcsoportot — előnyösen benzhidril-csoportot jelent - egy olyan (III) általános képletű vegyülettel vagy annak reakcióképes származékával reagáltatunk, ahol Y' cianometiltio-, propargiltio-, azidometiltio-3-izoxazoliloxi-, vagy 3-izoxazoliltio-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1973. november 26.) 6. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése az 1. igénypontban megadott, és Y metilszulfonilvagy szidnon-3-il-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol A és R jelentése az 1. igénypontban megadottegy olyan (III) általános képletű vegyülettel vagy annak reakcióképes származékával reagáltatunk, ahol Y' metilszulfonil- vagy szidnon-3-il-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1974. augusztus 12.) 7. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 7/?-cianometiltio-acetamido-7a-metoxi-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4-kairbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol A (1-metil-lH-tetrazol-5-il)-tio-csoportot és R karboxil-védőcsoportot - előnyösen benzhidril-csoportot - je-13