169919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
17 169919 18 kloroformban és éterben ugyancsak jól, míg vízben nem oldódik. Olvadáspontja 114C°. Elemzési eredmények a Ci4 H 22 0 3 N 2 S képlet (molekulasúly = 2 298,41) alapján: 5 számított: talált: C =56,36%, N = 9,39%, C =56,1%, N = 9,3%, H = 7,43%, S =10,73%, H = 7,3%, S =10,4%. b) lépés DL-cisz-7-Amino-3-izopropil-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilészter rezolválása 6. példa DIxm-7-amino-3-izopropil-cef-3-em-4--karbonsav előállítása 10 Infravörös spektrum kloroformban: NH2 -csoportra jellemző sávok 3404 és 3333 cm" 1-nél, 0-laktámra jellemző sáv 1773 cm"1 -nél és konjugált 15 észterkötésre jellemző sáv 1721 cm"1 -nél. Ultraibolya spektrum etanolban felvéve: maximum 269 nm-nél Ellm = 236(e = 7050) etanol és 0,1 n sósav elegyében felvéve: 20 maximum 258 nm-nél E}*m = 212 (e = 6300). 25 2,38 g DL-cisz-7-amino-3-izopropil-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilészter és 1,3 g D-(-)-borkősav 8 cm3 metanollal készült elegyét a metanol forrás- 30 pontjáig melegítjük, majd a reakcióelegyet 25 C -ra hűlni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban szűrjük, az elkülönített kristályokat metanol és éter 1 :1 arányú elegyével, majd éterrel mossuk, és megszárítjuk. így 1,394 g L-(+>cisz-7-amino-3- 3S -izopropü-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilészter-tartarátot kapunk. A kapott tartarátból 1,394 g-ot összekeverünk 15 cm3 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és 15 cm3 metilén-klorid elegyével, majd a 40 szerves fázist dekantáljuk, a vizes fázist metilén-kloriddal újra extraháljuk, az egyesített szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. így 0,919 g L-(+)-cisz-7-amino-3-izopropil-cef-3-em-4-karborisavas terc-butilészter enantiomert 45 kapunk színtelen kristályok formájában. A termék kloroformban jól, míg vízben nem oldódik. Olvadáspontja 132 C°. Fajlagos forgatóképessége [a]í)0 = +47,5° ± 2,5° (0,6%-os kloroformos oldatban mérve). 50 A rezolválás során kapott anyalúg betöményítése, és a megmaradt tartarát elbontása útján 0,87 g D-(-)-enantiomert kapunk, melynek olvadáspontja 120 C°. Fajlagos forgatóképessége [a]|>0 = -35 ±2 55 (1%-os kloroformos oldatban mérve). 60 A 2. példában ismertetett módon előállított DL-cisz-7-tritü-amino-3-izopropil-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilészterből 541 mg-ot elegyítünk 65 11 cm3 nitro-metánnal, majd a kapott elegyet jeges fürdővel hűtjük, és 15 percen át sósavgázt áramoltatunk keresztül rajta. Ezután az elegyet bepároljuk, a bepárlási maradékot éterrel felvesszük, majd az éteres oldatot vákuumban szűrjük. Az elkülönített csapadékot éterrel mossuk és megszárítjuk, majd 1 cm3 vizet adunk hozzá. A vizes elegyhez, addig adunk piridint, míg az elegy pH értéke 4 nem lesz, majd az elegyet vákuumban szűrjük. Az elkülönített kristályokat vízzel, majd acetonnal és végül éterrel mossuk, és ezután megszárítjuk. így 204 mg DL-cisz-7-amino-4-izopropil-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk színtelen kristályok formájában. A termék vízben, etanolban és acetonban jól, míg éterben nem oldódik. Olvadáspontja mintegy 230 C° (bomlik). Elemzési eredmények a C10 H 14 O3N 2 S képlet (molekulasúly = 242,30) alapján: számított: C =49,58%, H = 5,83%, N =11,57%, S =13,20%, talált: C =49,3%, H = 5,9%, N =11,5%, S =13,4%. Infravörös spektrum nujolban felvéve: 0-laktámra jellemző sáv 1779 cm"1 -nél, COO" csoportra jellemző abszorpciós régió, C=C kötésre jellemző sávok 1642, 1623, 1543 és 1519 cm-nél. Ultraibolya spektrum etanolban felvéve: inflexió mintegy 245 nm-nél E}^» = 221 maximum 267 nm-nél El1m =253 etanol és 0,1 n sósav elegyében felvéve: maximum 239 nm-nél Eí^m = 222 (e = 5400). Szabadalmi igénypont: Eljárás racém vagy optikailag aktív I általános képletű 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok -ahol Rí 2-5 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, míg R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely freo, eritro vagy racém módosulat ú IV általános képletű 2,3-dihidro-l,3-tiazin-származékot -ahol Kx jelentése a fenti, R'2 pedig R 2 jelentésén belül 1-6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent — tritilezőszerrel kezelünk, a kapott treo, eritro vagy racém módosulatú III általános képletű 2,3-dihidro-l,3-tiazin-származékot - ahol Rt és R' 2 jelentése a fenti - laktámképzésre alkalmas szer segítségével ciklizáljuk, majd a kapott cisz- vagy transz-módosulatú vagy ezen izomerek keverékét tartalmazó II általános képletű 7-trit.il-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékot - ahol Rí és R'2 jelentése a fenti - vagy a) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó I' általános képletű vegyületek -ahol Rj 9
