169919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XII. 27. Franciaországi elsőbbsége: (RO-859) 1971. XII. 31. (71^7758,71-47759, 71-47760 és 71-47761) Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977.X. 31. 169919 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/18, 501/22, 501/08 (?: i--<r A,^ Feltalálók: Martel Jacques mérnök, Bondy, Heymes René kutatómérnök, Romainville, Franciaország Tulajdonos: Roussel-Uclaf 96g, Párizs, Franciaország Eljárás új 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok -ahol Rí 2-5 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, míg 5 R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncu älkilcsoport -előállítására. Az I általános képletű vegyületek ra- 10 cémek vagy optikailag aktívak lehetnek cisz- és transz-izomerjeik elegyének vagy e két izomer valamelyikének formájában. Az I általános képletű vegyületek antibiotikumokként felhasználható 7-acilamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előál- 15 Utasában hasznosíthatók. Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy valamely treö, eritro vagy racém módosulatú IV általános képletű 2,3-di- 20 hidro-1,3-tiazin-származékot -ahol Rx jelentése a fenti, R2 pedig R 2 jelentésén belül 1-6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent - tritilezőszerrel kezelünk, a kapott treo, eritro vagy racém módosulatú III 55 általános képletű 2,3-dihidro-l,3-tiazin-származékot - ahol Rí és R'2 jelentése a fenti - laktámképzésre alkalmas szer segítségével ciklizáljuk, majd a kapott cisz- vagy transz-módosulatú vagy ezen izomerek keverékét tartalmazó II általános képletű 7-tritilami- 30 no-cef-3-em-karbonsav-származékot — ahol Rí és R2 jelentése a fenti - vagy a) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó I' általános képletű vegyületek -ahol R, és R'2 jelentése a fenti - előállítására enyhén savas közegben savval reagáltatjuk, vagy pedig b) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó I" általános képletű vegyületek - ahol R, jelentése a fenti- előállítására erősen savas közegben savval reagáltatjuk, és kívánt esetben az a) vagy b) eljárásváltozattal kapott I' vagy I" általános képletű vegyületeket ismert módon rezolváljuk, továbbá kívánt esetben az a) eljárásváltozattal kapott I' általános képletű vegyületeket savas hidrolízis vagy hidrogenolízis útján I" általános képletű vegyületekké konvertáljuk. A IV általános képletű vegyületek tritilezésére tritilezőszerként célszerűen tritil-kloridot használunk, és a reagáltatást bázikus anyag, éspedig célszerűen valamilyen tercier amin, például trimetil-amin, trietil-amin, N-metil-piridin, piridin N-metil-pirrolidin vagy kinolin jelenlétében végezzük. A III általános képletű vegyületek ciklizálására használt laktámképző szer előnyösen egy dialkilvagy dicikloalkil-karbodiimid, így például diizoporpil-karbodiimid vagy diciklohexil-karbodiimid, és a reagáltatást poláros oldószerben, így például nitro-metánban, valamilyen diszubsztituált amidban, 169919
