169918. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás acetoximetil-piridinek előállítására

169918 10 %. példa ." 165g (l.Ogmól) 2-metil-6-acetoximetil-piridint (melyet 2-metil-6-hídroximetil-piridin acetilezésével nyertünk és amely minimálisan 98%-os tisztaságú) 5 165 ml Jégecetben oldunk, majd az oldatot 70-80 C -ra melegítjük. Ezen a hőmérsékleten 30 perc alatt 165 ml 30%-os vizes hidrogénperoxid-oldatot adagolunk hozzá, és az elegyet 3 órán át 70-80 C°on keverjük. Az átalakulást vékonyréteg- 10 kromatográfiás vagy gázkromatográfiás módszenei ellenőrizzük. A reakcióidő leteltével az elegyet 90—95 C -ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 30 perc alatt becsepegtetjük a bontó-elegyet (3,0 ml 0,5 mólos réz(II)-szulfát és 3 ml 0,5 mólos *5 vas(III)-klorid vizes oldatának elegye jégecettel 15 ml-re hígítva). További egy órás, 90-100 C°-on történő keverés után a hidrogénperoxid-tartalmat ellenőrizzük, ez a 0,5 g/100 ml értéket nem haladhatja meg. A bontás után az elegyet csökkentett 20 nyomáson körülbelül 200 ml-re bepároljuk. Ujabb 80-100 ml jégecet hozzáadása után az oldatot ismételten besűrítjük. Az így nyert ecetsavas sűrítményben a 2-metil-6-hidroximetil-piridin-N-oxid és a 2-metil-6-acetoximetil-piridin-N-oxid aránya körül- 25 belül 1,3 :1. Az oldat víztartalma maximálisan 2%. 236 ml (2,5gmól) ecetsavanhidridet 110-115 C°-ra melegítünk, és a fenti módon nyert sűrítményt 30—45 perc alatt hozzácsepegtetjük (az adagolás során ügvülünk arra, hogy a hőmérséklet 30 105—120 C között legyen). Az adagolás után a reakcióelegyet további 3 órán keresztül 110—120 C között keverjük, majd csökkentett nyomáson mintegy 300 ml-re bepároljuk. A sűrítményt 600 ml vízre öntjük és a vizes oldatot 35 16,5g derítőszénnel és 8g szűrőperlittel 20-25 C -on 30 percig keverjük, majd szűrjük. A szűrletet 4x300 ml kloroformmal extraháljuk és az egyesített kloroformos fázisokat bepároljuk. Körülbelül 200 g olajos terméket kapunk (kitermelés: 85,5%) 40 A termék összetétele: 75—80% 2,6-diacetoximetil-piridin, 20-25% egyéb aszimmetrikusan diacetoxilezett izomer piridin-származék és nyomokban ecetsav. 45 3. példa Az első példa szerint előállított 340 g (körülbelül 300 ml) nyers 2-metil-6-acetoximetil-piridin 50 sűrítményt 300 ml jégecetben oldunk és az elegyet 70-80 C -ra melegítjük. Keverés közben 30-35 perc alatt 300 ml 3%-os vizes hidrogénperoxid oldatot adagolunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 70-80 C on 3 órán keresztül keverjük. Az átala- 55 kulást gázkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük. A reakcióidő leteltével az oldatot 90-95 C°-ra melegítjük, és egy óra alatt beadagoljuk a bontó-elegyet (4,5 ml 0,5 mólos réz(II)-szulfát és 4,5 ml 0,5 mobs vas(III)4dorid vizes oldata 25 ml-re hígítva ecet- 6° savval). Egy órás 90-100 C°-on történő keverés után az oldat hidrogénperoxid tartalmát ellenőrizzük, és ha ez 0,5 g/100 ml érték alá csökkent, az elegyet csökkentett nyomáson mintegy 450 ml-re, majd 150 ml jégecet hozzáadása után újból körül- 6S belül 450 ml-re bepároljuk és meghatározzuk víztartalmát, mely maximálisan 2% lehet. Az ily módon nyert sűrítmény 2-metil-6-hidroximetil-piridin-N-oxidot, 2-metil-6-acetoxi-metilpiridin-N-oxidot, 3-hidroxi-2,6-dimetil-piridint és 0-1% 2,6-dimetil-piridin-Noxidot tartalmaz ecetsavas oldatban. A hidroximetil- és acetoximetil-származékok N-oxidjainak aránya a reakciótól és feldolgozástól függően 1,2-1,4:1. (495 ml + az előzőekben kapott oldat víztartalmát ekvivalens mennyiségű) ecetsavanhidridet 110—115 C -ra melegítünk. Ezen a hőfokon 30-45 perc alatt beadagoljuk az N-oxid sűrítményt. A reakcióelegyet a beadagolás után további 3 órát át 110-120 C között keverjük. Ezután az elegyet lehűtjük és csökkentett nyomáson mintegy 600 ml-re bepároljuk. A 30 C° alá hűtött sűrítményt 1200 ml vízbe öntjük. A vizes oldatot 30 g' derítőszénnel és 15 g szűrőperlittel 30 percig keverjük, majd szűrjük. A szűrletet 2 x 500 és 2 x 250 ml kloroformmal extraháljuk és az egyesített kloroformos fázisokat csökkentett nyomáson besűrítjük. Ily módon 350 g terméket kapunk. Kitermelés: 89,7%. A termék összetétele: 65-70% 2,6-diacetoximetil-piridin, mintegy 20% egyéb diacetoxilezett 2,6-dimetil-piridin (például: 2-metil-3-acetoxi-6-acetoximet il-piridin, 2-metil-6-formil-piridin-diacetál stb.), 10-12% 3-acetoxi-2,6-dimetil-piridin, 0,5-1% 2-metil-6-acetoximetil-piridin és nyomokban ecetsav. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 80-90% 2-metü-6-acetoximetil-piridint, 0-3% 2,6-dimetil-piridint és 10-20% 3-acetoxi-2,6-dimetilpiridint vagy 60-80% 2,6-diacetoximetil-piridint, 20-25% összmennyiségű 2-metil-3--acetoxi-6-acetoximetil-piridint és 2-metil-6-formil-piridin-dimetilacetált, 8—18% 3-acetoxi-2,6-dimetil-piridint és 0-5% 2-metil-6-oximetil-piridint tartalmazó reakcióelegyek előállítására I általános képletű metilpiridinekből - ahol a képletben R hidrogénatomot vagy acetoxicsoportot jelent -N-oxid-képzés, majd a kapott termék ecetsavanhidriddel történd acetoxilezése, illetve a diacetoximetil-származék előállítása esetén é lépések megismétlése útján, azzal jellemezve, hogy az N-oxid-képzés során keletkezett perecetsav és a feleslegben alkalmazott hidrogénperoxid megbontására szobahőmérsékletnél magasabb hőfokon -katalitikus mennyiségű egy vagy több fémiont alkalmazunk, majd az acetoxUezett reakcióelegyet betöményítjük, ezt követően vízre öntjük és a terméket a vizes-ecetsavas oldatból a szennyező anyagok eltávolítása után extrakcióval izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a perecetsav és a feleslegben alkalmazott hidrogénperoxid megbontására a felhasznált hidrogénperoxid 1 móljára számított' 0,001 mólnál kevesebb mennyiségű réz(II)-szulfát és vas(III)-klorid 1 :1 arányú elegyét o

használjuk és a megbontást célszerűen 70-100 C közötti hőmérsékleten végezzük. 5