169916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyzetben diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3 kinolizin származékok előállítására
9 169916 10 juk. A reakció befejeztével a savas oldatot 50 ml desztalált vízzel hígítjuk és hűtés közben 40%os nátriumhidroxid-oldattal pH 10-1 l-ig lúgosftjuk. A vizes oldatot diklóretánnal (50, 30, 20 ml) kirázzuk, elválasztjuk és a szerves oldatokat magnéziumszulfáttal szárítjuk. A szárítószer leszűrése után az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó szilárd anyagot metanolból átkristályosítjuk. így 9,05 g (79,2%) kristályos cím szerinti terméket állítunk elő, amelynek olvadáspontja 227-229 C°. A termék minden tulajdonságában megegyezik az a) pontban előállított termék tulajdonságaival. 2. példa l«-n-Butil-lß<2-ciano-etil)-l,2,3,4,6,7--12,12bß«ktahidro-mdolo[2,3-a]kinolizin a) Desztillált vízzel, majd metanollal jól kimosott 0,8 g 5%-os csontszenes palládium katalizátort kevés metanolban (körülbelül 20 ml) előhidrogénezünk. A hidrogénfelvétel megszűnése után az előhidrogénezett katalizátorhoz hozzáfolyatjuk 0,7 5 g (1,73 mmól) 1 -n-butil-1 <2-dano-etfl)-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-índolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát 600 ml metanolos oldatát. A hidrogénezést atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten végezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után (körülbelül 2 óra) a hidrogénfogyás leáll. A katalizátorról leszűrt metanolos oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradt megszilárduló sót 2,ml metanolból kristályosítjuk. így 6,60 g (79,6%) 227-229 C°-on bomlás közben olvadó cím szerinti vegyület perklorát sóját állítjuk elő. b) 2,15 g (5,97 mmól) 1 -n-butil-1 {2-ciano-etil)-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátot 750 ml metanolban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót 0 C -ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten apró részletekben 1,50 g (39,6 mmól) nátriumbórhidridet adunk hozzá. A beadagolás után még 1 órát keverjük az elegyet, majd az oldatot 5 n sósav-oldattal pH 3-ig savanyítjuk. Az elegyet vákuumban 10 ml oldattérfogatig bepároljuk, 200 ml desztillált vízzel hígítjuk és jeges hűtés közben 40%-os nátriumhidroxid-oldattal pH 10-11-ig lúgosítjuk. A vizes oldatot diklóretánnal (50, 30, 20 ml) kirázzuk, a szerves oldatokat magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldatnak vákuumban történő bepárlása után olaj marad vissza. Az olajat kétszeres térfogatú etanolból kristályosítva 0,95 g (57,1%) 188-189 C° olvadáspontú fehér kristályos cím szerinti vegyületet állítunk elő. Analízis eredmények a C22 H 29 N 3 (mólsúly: 335,48) összegképlet alapján: számított: C =78,76%, H =8,71%, N = 12,53%, talált: C =78,98%, H =8,72%, N = 12,34%. I. R. színkép (Kft:): 3395 cm" 1 (ind >NH), 2310 cm -1 (-CN). N. M. R. színkép (deuteroktoroformban): T = 1,97 (1H, ind NH), T = 2,42-2,98 (4H, aromás H), T = 9,12 (3H,-CH,). 3. példa 1 -Etfl-1 -ciano-etil-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin IS (kiindulási anyag) 10,0 g (28,5 mól) l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indoto[2,3*]kinolizin-perklorát sót 100 ml diklórmetánban oldunk, majd állandó keverés közben 20 argon atmoszférában hozzáfolyatunk 75 ml desztillált vizet és 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot. A reakdóelegyet 10 percig keverjük, az elkülönülő szerves fázist elválasztjuk és vízmentés káliumkarbonáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldathoz 25 hozzáfolyatunk 10 ml frissen desztillált akrilnitrilt, argonnal átöblítjük a rendszert és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Kétnapi állás után (közben az oldat színe erősen mélyül) az oldatot vákuumban és argon atmoszférában (maximum 40-50 C°-os 30 vízfürdőről) bepároljuk. A visszamaradó sötétvörös színű olajat 5 ml metanollal eldörzsöljük. Azonnal narancssárga kristályokká esik szét, melyet leszívatunk. A kristályok súlya: 8,10 g. 35 A kristályokat tizenötszörös térfogatú metanolból átkristályosítjuk, így 7,30 g (79,4%) kristályos 122-123 C olvadáspontú cím szerinti bázist kapunk. 40 I. R. színkép (KBr): 2280 cm-1 (-CN), 1662 cm-1 és w 1608 cm"1 (X>N< 45 4. példa 1-Etfl-1 -(2-ciano-etil)-l ,2,3,4,6,7-hexa-rűdro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát (kiindulási anyag) 50 1 g 1 -etil-1 -ciano-etil-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizint 20 ml metanolban forrón oldunk és az oldatot 70%-os perklórsawal pH 6-ig savanyítjuk. A kivált sárga kristályokat szűrjük, 55 szárítjuk, így 1,05 g cím szerinti sót állítunk elő, melynek olvadáspontja 209-211 C°. A fenti termék olvadáspontja metanolból való átkristályosítás után 211-212 C -ra emelkedik. Analízis eredmények a C20 H 24 N 3 C104 (mól-60 súly: 405,86) összegképlet alapján: számított: C =59,18%, H =5,96%, N = 10,35%, talált: C =59,23%, H=6,02%, 65 N = 10,49%. 5
