169876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-diszubsztituált piperazin-származékok és savaddiciós sóik előállítására

9 169876 10 X jelentése oxigénatom; A jelentése 4-fluor-fenil-csoport; B jelentése egy 4-trifluormetil-csoporttal, egy 4-trifluormetil- és egy nitro-csoporttal; egy ciano-csoporttal, egy alkanoil-csoporttal, egy alkanoil-csoporttal és egy vagy két halogénatommal, egy alkanoil- és egy alkil-csoporttal, egy halogénatommal és két alkil-csoporttal, két halogénatommal és egy alkil-csoporttal, egy alkil- és egy nitro-csoporttal, egy alkil- és egy alkoxi-csoporttal, két alkoxi-csoporttal, egy alkilszulfonil-csoporttal vagy egy alkil-merkapto-csoporttal helyettesített fenil-csoport, ahol az alkil-csoportok és alkoxi-csoportok 1—4 szénatomot és az alkanoil-csoportok 2—5 szénatomot tartalmaznak; n jelentése 2 vagy 3) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (melyképletben A, B, X és n jelentése a fent megadott) oxidálószerrel reagáltatunk; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben A jelentése a fent megadott és W jelentése karbonil-csoport vagy ketálozott karbonil-csoport) valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben X, B és n jelentése a fent megadott és Y jelentése aktivált savmaradék, előnyösen halogén, alkilszulfonsav- vagy arilszulfonsavmaradék, különösen toluolszulfonsav- vagy metánszulfonsavmaradék), majd az adott esetben jelenlevő ketál-csoportot a reakció befejeződése után hidrolitikus úton eltávolítjuk; vagy c) valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben A, X és n jelentése a fent megadott és W jelentése ketálozott karbonil-csoport) valamely (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben Y jelentése fluor-, klór- vagy brómatom és B a fenti jelentésű fenil-csoport, mely legalább egy másodrendű helyettesítőt, előnyösen nitro-, trifiuormetil- vagy alkanoil-csoportot hordoz), majd a ketál-csoportot hidrolitikus úton eltávolítjuk; vagy d) valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben A és n a fenti jelentésű, W jelentése szabad vagy ketálozott karbonil-csoport és Y jelentése aktivált savmaradék, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom vagy alkil- vagy arilszulfoniloxi-csoport, különösen metánszulfonsav- vagy p-toluolszulfonsavmaradék) valamely (VIII) általános képletű fenoláttal reagáltatunk (mely képletben X és B a fenti jelentésű), majd a reakció befejeződése után az adott esetben jelenlevő ketálcsoportot hidrolitikus úton lehasítjuk; vagy e) valamely (IX) általános képletű vegyületet (mely képletben A jelentése a fent megadott, W jelentése szabad vagy ketálozott karbonil-csoport, Y jelentése aktivált savmaradék, előnyösen halogén) valamely (X) általános képletű piperazin-származékkal reagáltatunk (mely képletben B, X és n a fenti jelentésű), majd az adott esetben jelenlevő ketál-csoportot lehasítjuk, majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítunk vagy sójából felszabadítunk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítást módja azzal jellemezve, hogy oxidálószerként mangándioxidot, krómsavat, kromátokat vagy káliumpermanganátot alkalmazunk. 5 3. Az 1. igénypont a) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—100 C°-on, iners oldószerben végezzük el. 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foga-10 natosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót iners oldószer jelenlétében vagy anélkül 50—150 C°-on végezzük el. 5. Az 1. igénypont b) változata vagy a 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, 15 hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük •el. 6. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót iners oldószerben 50—200 C°-on végezzük el. 20 7. Az 1. igénypont c) változata vagy a 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót bázikus kondenzálószer, előnyösen nátriumhidrid, nátrium vagy nátriumamid jelenlétében végezzük el. 25 8. Az 1. igénypont d) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 50—200 C°-on iners oldószerben végezzük el. 9. Az 1. igénypont e) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 50—150 30 C°-on savmegkötőszer jelenlétében végezzük el. 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a jelenlevő ketál-csoportot savas hidrolízissel távolítjuk el. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 35 módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben A jelentése 4-fluor-fenil-csoport és B jelentése 4-triftuormetil-fenil-, 3-acetil-fenil-, 4-ciano-feníl, 4-metánszulfonil-fenil-, 4-metil-merkapto-fenjl-, 2-klór-4-acetil-fenil-, 2-etil-4-acetil-fenil-, 2-klór-4-propionil-40 -fenil-, 4-metil-2-nitro-fenil-, 2-metil-4-acetil-fenil-, 2--metil-5-nitro-fenil-, 4-trifiuormetil-2-nitro-fenil-, 4-metil-2-metoxi-fenil-, 3,4-dimetoxi-fenil-, 2-klór-4,5-dimetil-fenil-, 4-klór-2,5-dimetil-fenil-, 4-klór-3,5-dimetil-fenil-, 2,3-klór-4-acetil-fenil-, 2,4-diklór-5-metil-fenil-45 -csoport; X jelentése oxigénatom és n=2 azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) és (X) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben X, A, B és n jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott és 50 W és Y jelentése az 1. igénypontban megadott. 12. Az 1—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése különösen a központi idegrendszerre ható gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet 55 (mely képletben A, B, X és n jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját iners, nem-toxikus, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverünk. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.4909.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató 5