169873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazocin-származékok előállítására
9 169873 10 Racém l-(4-metoxi-fenil)-4-meül-l-hexén-3-on előállítása. 302 g (2,22 mol) ánizsaldehid, 222 g (2,22 mol) 3-metil-2-pentanon, 850 ml etanol, 290 ml desztillált víz és 220 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 1700 ml hideg vízbe öntjük. A fent említett terméket 3 X 800 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktokat egymásután vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk és a visszamaradó olajat 118—125 C°-on/0,05 Hgmm ledesztilláljuk. Gyengénsárga olaj alakjában a kívánt ketont kapjuk. A megfelelő 2,4-dinitro-fenil-hidrazon ecetsavas átkristályosítás után 178—180 C°-on olvad. Racém l-(4-metoxi-fenil)-4-metil-3-hexanol előállítása. 343 mg racém l-(4-metoxi-fenil)-4-metil-l-hexén-3-on és 1200 ml etanol oldatát 50 g Raney-nikkel jelenlétében 14 kg/cm2 hidrogén-nyomáson 60 C°-on hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk. A maradékból víztiszta olaj alakjában a kívánt alkoholt kapjuk. Fp.: 180—183 C°/13 Hgmm. Racém 1 -etil-7-metoxi-l -metil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalin előállítása. 330 g (1,47 mól) racém l-(4-metoxi-fenil)-4-metil-3--hexanol és 660 ml 85%-os foszforsav elegyét keverés közben 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 1500 ml jegesvízbe öntjük. A kívánt terméket 3 X 350 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extrátokat egyesítjük, egymásután vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel semlegesre mossuk, végül vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az éter eltávolítása után kapott aranysárga olaj vákuumdesztillációja után [146— 148 C°/14 Hgmm] víztiszta olajat kapunk. Racém 4-etil-6-metoxi-4-metü-3,4-dihidro-l [2H]-naftalinon előállítása. 270 mg (1,32 mól) racém l-etil-7-metoxi-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalin és 1700 ml ecetsav oldatát, szobahőmérsékleten 0—10 C°-on keverés közben 3,5 óra alatt 405 g krómsavanhidrid, 220 ml víz és 600 ml ecetsav oldatával cseppenként elegyítjük. Az oxidálószer hozzáadása után az elegyet további 15 órán át keverjük, miközben a hőmérsékletet 0—5 C°-on tartjuk. Az elegyet 8 liter jegesvízbe öntjük, majd 3X1 liter éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat 10%os vizes nátriumhidroxid-oldattal közel semlegesre mossuk, majd egymásután telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk. Vízmentes magnéziumszulfát felett történő szárítás és az oldószer ledesztillálása után a visszamaradó sárga olajat 96—108 C°-on/0,07 Hgmm ledesztilláljuk. Halványsárga olajat kapunk. A megfelelő 2,4-dinitro-fenil-hidrazon ecetsavas átkristályosítás után 230—232 C°-on olvad. Racém 4-etil-6-metoxi-4-metil-2-oximino-3,4-dihidro -1 [2H]-naftalinon előállítása. 278 g (1,4 mól) racém 4-etil-6-metoxi-4-metil-3,4 dihidro-l[2H]-naftalinon és 1100 ml metanol oldatát 108 g (1,43 mól) etilnitrit és 367 ml etanol oldatával 105 ml 1 : 100 arányú metanolos sósav felhasználásával nitrozáljuk. Az elegyet 5 napon át 3—5 C°-on tartjuk. A kívánt termék 162—164 C°-on olvad (bomlás). Az anyalúgot térfogatának felére bepároljuk, majd 24 órán át állni hagyjuk. További mennyiségű kívánt terméket kapunk. Op.: 158—161 C° (bomlás). Racém 2-[ (2-ciano-l -etil-1 -metil) -etil]-4-metoxi-benzosav előállítása. 94 g (0,372 mól) racém 4-etil-6-metoxi-4-metil-2-oximino-3,4-dihidro-l[2H]-naftalinon és 595 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldat oldatát keverés közben 15—18 C°-on 45 perc alatt 142 g (0,744 mól) p-tozilklorid és 600 ml benzol oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet további 4 órán át 15—18 C°-on keverjük, majd a vizes fázist eltávolítjuk. A benzolos fázist 2 X 30 ml vízzel extraháljuk. A vizes fázis pH-ját 3,0 értékre állítjuk be oly módon, hogy 10 C° alatti hőmérsékleten tömény sósavat csepegtetünk be. A kiváló fehér kristályos csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. A terméket 60 C°-on 4 órán át vákuumban szárítjuk. A kívánt termék 105— 108 C°-on olvad. Petroléterből (fp.: 60—90 C°) történő második átkristályosítás után 106—108 C°-on olvadó terméket kapunk. Racém 2- (3-amino-l -etil-1 -metil-propil) -4-metoxi-benzilalkohol előállítása. 53,3 g (1,40 mól) lítiumalumíniumhidrid és 1500 ml vízmentes éter szuszpenzióját keverés közben 4 óra alatt 138 g (0,56 mól) racém 2-[(2-ciano-l-etil-l-metil)-etil]-4-metoxi-benzosav és 1600 ml éter oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 26 órán át visszafolyató hűtő alkalmazás mellett keverés közben forraljuk, majd jégfürdőn lehűtjük, 200 ml jegesvízzel megbontjuk és 600 ml 30%-os vizes káliumkarbonát-oldattal elegyítjük. A fázisok szétválasztása után az éteres réteget dekantáljuk és a visszamaradó szuszpenziót 9X1 liter éterrel mossuk. Az egyesített éteres extraktokat káliumkarbonát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kívánt terméket aranysárga olaj alakjában kapjuk. Racém N-[3- (2-acetoximetil-5-metoxi-fenil) -3-etil-3--metil-propil]-ftálimid előállítása. 62 g (0,262 mól) nyers racém 2-(3-amino-l-etil-l-metil-propil)-4-metoxi-benzilalkoholt 42,6 g (0,288 mól) ftálsavanhidrid és 1200 ml ecetsav oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és bepároljuk. A visszamaradó olajat 1500 ml vízbe öntjük és 3 X 500 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos fázisokat egymásután vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó sötétbarna olajat 300 ml etanolban oldjuk, aktív szénnel kezeljük és szűrjük. A fent említett ftálimido-vegyületet fehér kristályok alakjában kapjuk, melyek szűrés és szárítás után 67—71 C°-on olvadnak. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
