169873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazocin-származékok előállítására
23 169873 24 mázunk. A racém 6-etil-6-metil-l,2,3; 4;5,6-hexahidro-3--benzazocin-8-olból kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: racém 6-etil-6-metil-3-(l-pentil)-etil-l,2,3,4,5,6-hexahid-ro-3-benzazocin-8-ol; racém 3-(3-butenil)-6-etil-6-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-8-ol; racém 6-etil-6-metil-3-(4-pentenil)-1,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-8-ol. A fenti három vegyület hidrobromidjainak olvadáspontja 165- 167 C°, 182—184 C°, illetve 164 C°. Szabadalmi igénypontok zal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) vagy (III) általános képletű vegyületeket vagy savaddíciós sóikat alkalmazunk, melyekben R3 és R 4 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport. 4. Az 1. igénypont a) vagy b) változata vagy a 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R3 helyén metil-csoportot és R 4 helyén etil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — melyekben R2 jelentése az 1. igénypont szerinti — azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R3 helyén metil-csoportot és R4 helyén etil-csoportot tartalmazó (II) vagy (III) általános képletű vegyületeket vagy savaddíciós sóikat alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont a) vagy b) változata és a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja R2 helyén kis szénatomszámú alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — melyekben R3 és R 4 jelentése az 1. igénypont szerinti — azzal jellemezve, hogy a) kiindulási anyagként valamely R2 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját alkalmazzuk; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját kis szénatomszámú alkil-csoport leadására képes ágenssel kezeljük. 6. Az 1. igénypont a) vagy b) változata és a 2—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja R2 helyén metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — melyekben R3 és R 4 jelentése az 1. igénypont szerinti — azzal jellemezve, hogy a) kiindulási anyagként R2 helyén metil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját alkalmazzuk; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját metil-csoport leadására képes ágenssel reagáltatjuk. 7. Az 1. igénypont a) vagy b) változata és a 2—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja ( + )-alakban levő (I) általános képletű vegyü- <& letek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (+ )-izomer alakjában levő (II) vagy (III) általános képletű vegyületeket vagy savaddíciós sóikat alkalmazzuk vagy egy (I) általános képletű racemátot optikai antipódokra szétválasztunk és a ( + )-izomert izoláljuk. 8. Az 1. igénypont a) vagy b) változata és a 2—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja racém 8-hidroxi-3,6-dimetil-6-etil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy a) R3 és R 3 helyén metil-csoportot és R 4 helyén etilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját éterhasító ágenssel kezelünk; vagy b) R3 helyén metil-csoportot és R 4 helyén etil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját metilcsoport leadására képes ágenssel reagáltatjuk. 9. Az 1. igénypont a) vagy b) változata és a 2—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja ( + )-8-hidroxi-3,6-dimetil-6-etil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy racém 1. Eljárás (I) általános képletű benzazocin-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik — mely képletben R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-, ciklopropil- (kis 20 szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkenil-, vagy fenil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R4 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport; 25 azzal a feltétellel, hogy R2 , R 3 és R 4 közül legalább az egyik metil-csoporttól eltérő jelentésű — valamint amennyiben R3 és R 4 egymástól eltérő jelentésű, az (I) általános képletű vegyületek racemátok vagy optikailag aktív antipódok alakjában történő előállí- 30 tására azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R 3 és R 4 a fenti jelentésű és R x jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) vagy savaddíciós 35 sóját az RjO-csoportnak hidroxil-csoporttá történő átalakítása céljából éterhasító ágenssel, előnyösen valamely vizes savval, különösen hidrogénbromiddal vagy egy Lewis-savval, különösen bórtribromiddal kezeljük; vagy 40 b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 és R 4 jelentése a fent megadott) vagy savaddíciós sóját valamely, az R2 csoport leadására képes ágenssel, előnyösen valamely alkil-, alkenil-, cik-Iopropilalkil- vagy fenilalkilhalogeniddel reagáltat- 45 juk vagy egy megfelelő savhalogeniddel s azt követően egy fémhidriddel kezeljük; majd — tetszés szerinti sorrendben és kívánt esetben — egy kapott racemátot az optikailag aktív antipódokra szétválasztunk és egy kapott bázist gyógyászatilag alkal- 50 mas savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont a) vagy b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja R3 és R 4 helyén egymástól eltérő csoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — melyekben R2 jelentése az 1. 55 igénypont szerinti — azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) vagy (III) általános képletű vegyületeket vagy savaddíciós sóikat alkalmazunk, melyekben R3 és R 4 jelentése az 1. igénypont szerinti, de egymástól eltérő. 60 3. Az 1. igénypont a) vagy b) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R3 és R4 helyén kis szénatomszámú alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — melyekben R2 jelentése az 1. igénypont szerinti — az- 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
