169852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
im52 96 64. példa A 46, példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,90 g 7-(4-amidino-fenoxiacetamido)-cefalosporánsavból és 0,29 g 4-metil-5-merkapto-l,3-tiazolból indulunk ki, és így kapunk 0,71 g 3-[(4-metil-l,3-tiazol-2-il)-tiometil]-7-(4-amidino-fenoxiacetamido)-cef-3--em-4-karbonsavat. Op.: 230—235 °C (bomlás). 65. példa 0,90 g 7-(4-amidirw)-fenoxiacetamido)-eefalosporánsavat 0,45 g 2-fenil-5-merkapto-l,3,4-tiadiazollal reagáltatunk a 44. példa szerint. A reakció befejezte után az elegyhez acetont adunk, éjszakán át állni hagyjuk, a szemcsés csapadékot leszívatjuk és acetonnal mossuk. 0,94 g 3-[(5-fenil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]-7-(4-amidino-fenoxiacetamido)-cef-3-em ^-karbonsavat kapunk. Op.: 198—200 °C. 66. példa 0,90 g 7-(4-amidino-fenoxiacetamido)-cefalosporánsavat 0,33 g 2-n-butil-5-merkapto-l,3,4-oxadiazollal reagáltatunk a 44. példa szerint. A reakcióelegyet lehűtjük 0 °C-ra és ekkor viszkózus termék keletkezik, amelyet az oldat dekantálása után vízzel mosunk, majd acetonnal elkeverünk. Az eközben keletkező szemcsés anyagot leszívatjuk, acetonnal mossuk és vákuumban szárítjuk. 0,85 g 3-[(5-n-butil-l,3,4-oxadiazol-2-il)-tiometil]-7-(4-amidino-fenoxiacetamido)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. Op.: 195—200 °C (bomlás). 67. példa A 66. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1,8 g 7-(4-amidino-fenoxiacetamido)-cefalosporánsavból és 0,80 g 2-n-butil-5-merkapto-l,3,4-tiadiazolból indulunk ki, és így kapunk 1,65 g 3-[(5-n-butil-1,3,4-tiadiazpl-2-u)-tiometiI]-7-(4-arnidino-fenoxiacetamido)-cef-3-em-4-karbonsavat. Op.: 200—205 °C (bomlás). 68. példa A 66. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1,35 g 7-(4-amidino-£enoxiacetamido)-ce£alosporánsavból és 0,48 g 2-n-propil-5-merkapto-l,3,4-tiadiazolból indulunk ki, és így kapunk 1,15 g 3-[(5-n-propil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]-7-(4-amidino-feaoxiacetamido)-cef-3-em-4-karbonsavat. Op.: 212—216 °C (bomlás). 69. példa 1,42 g 7-[4-(l,4,5,6-tetrahidropirimid-2-il>fenilacetamidoj-eefalosporánsavat feloldunk 30 ml vízben és az oldathoz 0,80 g 2-merkapto-4-metilmerkapto-6-fenil-1,3,-triazin-nátriumsót adunk és a reakcióelegyet nitrogénáramban 3 órán keresztül 65 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, a kapott csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és egy ideig 50 ml acetonnal elkeverjük. A maradékot leszívatjuk, éterrel, majd hexánnal mossuk. 0,98 g 3-[(4-metibnerkapto-6-fenil-l,3,5-S -triazin-2-il)-tiometil]-7-[4^(l,4,5,6-tetrah«äropirBnid-2 -U)-fenilacetamido]-cef-3-em-4-Jkarbonsavaí kapunk, Op.: 206—208 °C (bomlás). 10 70. példa Az 50. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1,37 g 7-[4-(imidazolin-2-il)-fenilacetamido]-cefalosporánsavból és 0,47 g 2-merkapto-l> 3,4-tiadJazol-15 ból indulunk ki, és így kapunk 0,90 g 3-[(l,3,4-íiadiazol-2-il)-tiometilj-7-[4-(imidazolin-2-il)-fenjlacetanj«ioJ-cef-3-em-4-karbonsavat. Op: 170—173 °C (bomlás). 71. példa 20 Az 50. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1,4 g 7-[4-(l,4,5,6-tetrahidropirimid-2-il)-fenilacetamidoj-cefalosporánsavból és 0,55 g l-fenil-lH-5--merkapto-tetrazolból indulunk ki és így kapunk 0,81 g 25 3-Kl-fenil-lH-teü-azol-5-il>tiometil}-7-í4-(í,4,5,6-tetrahidropirimid-2-il)-fenilaceiarnido}-cef-3'-em-4-karbonsavat. Op: 170—173 °C (bomlás). 30 72. példa A 44. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,80 g 7-(4-amidmo-fenilacetamido)-cefal©sporánsavból és 0,28 g 2-merkapto-piridinből indulunk ki, és 35 így kapunk 1,00 g 3-[(pirid-2-u)-tk>metil]-7-(4-amidÍBo)-fenilacetamido]-cef-3-em-4-karbonsavat. Op.: 277— 281 °C (bomlás). 40 73. példa 0,95 g 7-[4-(imidazolin-2-il)-fenoxiacetamido]-cefalosporánsavat elkeverünk 15 ml vízzel és 2 ml acetonnal. A keverék pH-ját nátriumhidrogénkarbonát segítségé-45 vei 7-re állítjuk be, majd hozzáadjuk 0,26 g 5-meflkapto-1,3,4-tiadiazol és 0,17 g nátriumtoidrogénkarbonát 5 ml vizes oldatát és nitrogénáramban 4 órán keresztül 70 °C-on hevítjük. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet 0 °C-ra, a keletkező terméket dekantáljuk, és a maradékot 50 acetonnal elkeverjük. így kapunk 1,24 g 3-[<l,3,4»tiadiazol-2-il)-tiometil]-7-[4-(imidazolin-2-il)-fenoxiacetamido]-cef-3-em-4-karbonsavat.Op.: 198—200°€ (bomlás). A dekantált oldat pH-ját 4-re állítjuk be, majd szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk 20 ml di-55 metilszulfoxidban, és a szűrletet jéghűtés közben belecsepegtetjük 250 ml acetonba. A csapadékot leszívatjuk, acetonnal mossuk és vákuumban szárítjuk, és így további 0,63 g a fentiekben említett terméket kapunk. Op.: 198—200 °C (bomlás). 60 74. példa A 73. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,95 g 7-[4-(imidazolin-2-il)-fenoxiacetamido]-65 -cefalosporánsavból és 0,26 g 2-metil-5-merkapto-l,3,4-48
