169845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív N-alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin antipódok előállítására
3 169845 4 D-N,alfa-dimetil-beta-fenil-etilamin ásványi savval képezett sója oldatban marad. Ásványi savként hidrogénhalogenideket (sósavat, hidrogénbromidot, vagy hidrogénjodidot), kénsavat, foszforsavat vagy salétromsavat alkalmazhatunk. Különösen előnyösnek bizonyult e célra a sósav. Az optikailag aktív borkősavat és az ásványi savat a racém bázisra számítva 0,4—0,6 mólekvivalens menynyiségben alkalmazhatjuk. Eljárásunk egyik foganatosítási módja szerint a dborkősavat vízben oldjuk és a kapott oldathoz adjuk a racém N,alfa-dimetil-beta-fenil-etilamint és az ásványi savat, előnyösen sósavat. Az L-N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin-d-tartarát kiválik és szűréssel vagy centrifugálással elkülöníthető. E só igen nagy tisztaságban és közel elméleti termeléssel kristályosodik. A D-N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin ásványi savval képezett sója, előnyösen hidrokloridja az anyalúgban marad. Eljárásunk másik foganatosítási módja szerint a racém bázis kis szénatomszámú alkanolos, előnyösen etanolos oldatához adjuk a megfelelő mennyiségű d-borkősavat és ásványi savat tartalmazó vizes oldatot. Ez esetben is az L-N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin-d-tartarát válik ki, míg a D-N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin ásványi savval képezett sója oldatban marad. Az L-N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamint tartarát sójából oly módon szabadíthatjuk fel, hogy a sót vízben oldjuk, majd alkálifémhidroxiddal (pl. nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal) ammóniumhidroxiddal, alkáliföldfémhidroxiddal (pl. kalciumhidroxiddal vagy magnéziumhidroxiddal) vagy alkálifémkarbonáttal (pl. nátriumkarbonáttal vagy káliumkarbonáttal) meglúgosítjuk. A felszabadított bázist vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel extraháljuk. E célra előnyösen aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt, vagy xilolt) vagy halogénezett aromás szénhidrogéneket (pl. klórbenzolt) alkalmazhatunk. A szerves oldószeres extrakt bepárlásával kapott L-N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin vákuumdesztillációval tisztítható. Az anyalúgban levő D-N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin ásványi savas sóból az optikailag aktív d-amint lúgosítással szabadíthatjuk fel. E műveletet az L-forma izolálásával kapcsolatban leírtak szerint végezhetjük el. Amennyiben a reakciót alkoholos oldatban végezzük el, a d-módosulat kinyerése előtt az anyalúgból az alkoholt célszerűen desztillációval eltávolítjuk. A sóképzést és a kristályosítást vizes vagy vizeskisszénatomszámú alkanolos, előnyösen vizes-etanolos közegben végezhetjük el. A racém bázis a két sav adagolásának sorrendje tetszőleges lehet. Eljárásunk előnye, hogy igen jó kitermeléssel nagy tisztaságú D- és L-N*alfa-dimetil-beta-fenil-etilamin antipódok előállítását teszi lehetővé. Az eljárás ipari méretekben történő megvalósítása szempontjából igen kedvező az a körülmény, hogy vizes közegben is elvégezhető, ami az oldószer-veszteségek következtében fellépő többletköltségek elmaradása, valamint a vizes oldatokkal végrehajtott műveletek kisebb készülék-igénye révén az eljárás gazdaságosságát javítja. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.' Példák: Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás D- és L-N,alfa-dimetil-béta-fenit-etilamin előállítására a racém bázis optikailag aktív borkősavval történő rezolválása útján azzal jellemezve, hogy racém N.alfa-dimetil-béta-fenil'-etilamint 0,4—0,6 mólekviavlens optikailag aktív borkősavval és 0,4—0,6 mólekvivalens ásványi savval reagáltatunk, az egyik kikristályosodó alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin-tartarát antipódot elkülönítjük, belőle az optikailag aktív N.alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin bázist felszabadítjuk és az oldatban maradó másik N,alfa-dimetil-betafenil-etilamin antipód ásványi savval képezett sóját izoláljuk és belőle az N,alfa-dimetil-béta-fenil-etüamin bázis optikai antipódot felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy racém N,alfa-dimetil-beta-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1. 82,5 g d-borkősavat keverés közben 330 ml vízben oldunk, majd ugyancsak keverés közben 150 g racém 5 N,alfa-dimetil-béta-fenü-etilamint adunk hozzá. Az oldat pH-ját 42,4 ml tömény sósavval 4-re állítjuk be. A kristálykiválás hamarosan megindul. A reakcióelegyet + 5 C°-ra hűtjük és két órán át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályosan kiváló L-N,alfa-10 -dimetil-béta-fenil-etilamin-d-tartarátot szűrjük és kevés vízzel mossuk. Kitermelés 120 g. Olvadáspont 155—157 C°; (a)2 D ° = + 6,8° (c = 3). Az ily módon kapott L-N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin-d-tartarátot 250 ml vízben oldjuk, a bázist 200 ml 15 40%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával felszabadítjuk, majd az oldatot benzollal extraháljük. A benzolos oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vákuumban ledesztilláljuk. 47,8 g L-N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamint kapunk. 20 Fp.: 100—102 C° (15 Hgmm; ng = 1,5055; (a)2 " = = 2,56° (c = 100). A hidroklorid 171—172 C°-on olvad; (a)2 , 0 = - 1512° (c = 5, vízben). Az L-N,alfa-dimetil-beta-fenil-etilamin-tartarát szűrletéből az L-módosulat előállításánál leírt módon 58 g 25 d-N,alfa-dimetil-beta-fenil-etilamin bázist kapunk. Fp.: 100—102 C° (15 Hgmm; n2 " = 1,5085; (a)2 , 0 = +2,52° (c = 100). A hidroklorid 167—169 C°-on olvad; (a)g = = +16,1 (c =5, vízben). 2. 300 g racém N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamint 30 600 ml etanolban oldunk és az oldathoz J50 g d-borkősavnak 200 ml vízzel képezett oldatát adjuk. Ezután 84,8 ml tömény sósavval a pH-t 4-re állítjuk be. Kristálykiválás indul meg, melyet két órán át 5 C° alatt történő hűtéssel teszünk teljessé. A kiváló kristályokat 35 szűrjük és 75%-os vizes etanollal mossuk. 280 g L-N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin-d-tartarátot kapunk. Op.: 155—157 C°. A fentiek szerint kapott sóból a bázist az 1. példában leírt módon felszabadítva 120 g L-N,alfa-dimetil-béta-40 -fenil-etilamint kapunk; n2 , 5 = 1,5088; (a)?? = -2,3° (c = 100). A tartarát leszűrése után kapott szürletet bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, majd a bázist az 1. példában leírtak szerint felszabadítjuk. 144 g D-N,alfa-dimetil-45 -béta-fenil-etilamint kapunk; n2 , 5 = 1,5091; («)• = = +2,42° (c = 100). 2
