169844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D- és L-N-alfa-dimetil-béta-(p-htt-fenil)-etilaminok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY A bejelentés napja: 1974. XII. 4. Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (Cl—1519) 169844 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 87/28 C 07 B 19/00 Feltalálók: Prof. dr. Rusznák István vegyészmérnök 10% Dr. Soós Rudolf vegyészmérnök 12% Dr. Fogassy Elemér vegyészmérnök 18% Dr. Ács Mária vegyészmérnök 20% Ecsery Zoltán vegyészmérnök 40% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás D- és L-N, alfa-dimetil-béta-(p-helyettesített-fenil)-etilaminok előállítására i Találmányunk optikailag aktív ismert N,alfa-dimetil-béta-(p-helyettesített-fenil)-etilamin antipódok új előállítására vonatkozik. Az N,alfa-dimetil-beta-(p-helyettesített-fenil)-etilamin optikailag aktív formáinak előállítása a megfelelő, a p-helyzetben helyettesítetlen op- 5 tikailag aktív aminból kémiai átalakításokkal történik (1 153 578 sz. nagy-britanniai szabadalom). így az N,alfa-dimetil-beta-(p-amino-fenil)-etilamin optikailag aktív antipódjait a megfelelő optikailag aktív N.alfa-metil-beta-fenil-etilamin nitrálásával, majd redukció- 10 jávai állítják elő. A megfelelő p-halogén-vegyületek előállítása a p-amino-származék diazotálása, majd Sandmeyer-reakciója útján történik. Az eljárás hátránya, hogy a kémiai átalakítások során racemizáláslép fel. Találmányunk szerint D- és L-N,alfa-dimetil-béta- 15 -(p-amino- vagy bróm-helyettesített-fenil)-etilaminok a racém bázis optikailag aktív borkősavval történő rezolválása útján oly módon állíthatók elő, hogy a racém bázist 0,4—0,6 mólekvivalens optikailag aktív borkősavval és 0,4—0,6 mólekvivalens ásványi savval reagál- 20 tatjuk, az egyik amin-antipód kikristályosodó savanyú tartarátját elkülönítjük, belőle az optikailag aktív amint felszabadítjuk, az oldatban maradó másik amin-antipód ásványi savval képezett sóját kinyerjük és belőle az optikailag aktív amint felszabadítjuk. 25 Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a racém N,alfa-dimetil-beta-(p-helyettesített-fenil)-etilaminokat mintegy 0,5 mólekvivalens optikailag aktív borkősavval és mintegy 0,5 mólekvivalens ásványi savval reagáltatva a bázis egyik optikailag aktív formája borkősavas 30 sója alakjában kiválik, míg a másik optikai antipód bázis ásványi savval alkotott sója oldatban marad. Az optikailag aktív aminők sóikból felszabadíthatók és izolálhatok. Ily módon mindkét optikailag aktív aminantipódot kiváló kitermeléssel igen tisztán kapjuk. Kiindulási anyagként racém N,alfa-dimetil-beta-(p-amino-fenil)-etilamint vagy racém N,alfa-dimetil-béta-(p-bróm-fenil)-etilamint alkalmazhatunk. Eljárásunk során optikailag aktív borkősavként előnyösen d-borkősavat alkalmazhatunk. Ekkor az L-amin-d-tartarát kiválik, míg a D-amin ásványi savval képezett sója oldatban marad. Ásványi savként hidrogénhalogenideket (sósavat, hidrogénbromidot vagy hidrogénjodidot), kénsavat, foszforsavat vagy salétromsavat alkalmazhatunk. Különösen előnyösnek bizonyult e célra a sósav. Az optikailag aktív borkősavat és az ásványi savat a racém bázisra számítva 0,4—0,6 mólekvivalens, előnyösen kb. 0,5 mólekvivalens mennyiségben alkalmazhatjuk. Eljárásunk egyik foganatosítási módja szerint a d-borkősavat vízben oldjuk és a racém amint, valamint az ásványi savat, előnyösen sósavat az oldathoz adjuk. Az L-N,alfa-dimetil-beta-(p-helyettesített-fenil -etilamin) -d-tartarát kiválik és szűréssel, vagy centrifugálással elkülöníthető. E só igen nagy tisztasággal és közel elméleti kitermeléssel kristályosodik. A D-N,alfa-dimetil-béta-(p-helyettesített-fenil)-etilamin ásványi savval képzett sója, előnyösen hidrokloridja az anyalúgban marad. Eljárásunk másik foganatosítási módja szerint a ra-169844 1