169843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D- és L-N-alfa-helyettesített -béta-fenil-etilaminok előállítására

3 169843 4 bázisra számítva 0,4—0,6 mól karboxil-csoportnak, vagy szulfonsav-csoportnak megfelelő mennyiségű optikailag aktív savval vízből és vízzel nem elegyedő szerves oldószerből álló kétfázisú oldószer-rendszerben végezzük el, a két fázist egymástól elválasztjuk, az (I) általános képletű amin egyik optikailag aktív izomerjének a vizes fázisban levő — a rezolváló savval képezett — sójából az optikailag aktív amint lúgosítással felszabadítjuk, és az (I) általános képletű amin másik optikailag aktív izomerjét a vízzel nem elegyedő szerves fázisból izoláljuk. A leírásban használt „alkil-csoport" kifejezésen 1—4 szénatomos egyenes- vagy elázagóláncú telített alifás szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-csoport, előnyösen metil-csoport stb.). A „halogénatom" kifejezés a fluor-, klór-, bróm-, és jódatomot öleli fel. Az „alkinil-csoport" 2—4 szénatomot tartalmazhat (előnyösen propargil-csoport). Eljárásunk során kiindulási anyagként előnyösen az alábbi (I) általános képletű racém vegyületeket alkalmazhatjuk : DL-l-fenil-2-amino-propán; DL-1 -fenil-2-metilamino-propán; DL-l-(p-amino-fenil)-2-metilamino-propán; DL-1 -(p-nitro-fenil)-2-metilamino-propán; DL-1 -(p-bróm-fenil)-2-metilamino-propán; DL-l-fenil-2-(metil-propargil-amino)-propán. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint savas csoportot tartalmazó optikailag aktív szerves savat alkalmazunk. így eljárhatunk oly módon, hogy rezolváló ágensként optikailag aktív dibenzoil-borkősav-félamidot, dibenzoil-borkősav-félésztert vagy kámforszulfonsavat alkalmazunk. Eljárásunk másik foganatosítási módja szerint egy mól (I) általános képletű racém amint 0,5 mól optikailag aktív kétbázisú szerves sav és 0,5 mól bázis elegyével hozunk reakcióba. A fenti körülményekkel biztosítjuk, hogy 1 mól racém bázisra fél mól savas csoport — előnyösen karboxil-csoport, vagy szulfonsav-csoport — jut. Optikailag aktív kétbázisú szerves savként borkősavat, dibenzoil-borkősavat, diacetilborkősavat, di-p-toluoil-borkősavat, N-benzoil-aszparagin-savat, N-acetil-aszparaginsavat alkalmazhatunk. Eljárás során bázisként alkálifémhidroxidókat (előnyösen nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot), alkálifémkarbonátokat (előnyösen nátriumkarbonátot, vagy káliumkarbonátot) alkálifémhidrogénkarbonátokat (előnyösen nátriumhidrogénkarbonátot, vagy káliumhidrogénkarbonátot) vagy ammóniát alkalmazhatunk. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint bázisként nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot használunk. A rezolválást vízből és vízzel nem elegyedő szerves oldószerből álló kétfázisú rendszerben hajtjuk végre. Vízzel nem elegyedő szerves oldószerként aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt, xilolt), halogénezett aromás szénhidrogéneket (pl. klórbenzolt), vagy halogénezett alifás szénhidrogéneket (pl. diklóretánt vagy kloroformot) alkalmazhatunk. A rezolválás után a reakcióelegy két fázisát szétválasztjuk. A vizes fázis az (I) általános képletű amin egyik optikailag aktív izomerjének a rezolváló savval képezett sóját tartalmazza. A sóból az optikailag aktív (I) általános képletű amint lúgosítással (előnyösen alkálifémhidroxidokkal, alkálifémkarbonátokkal vagy alkálifémhidrogénkarbonátokkal, célszerűen nátriumhidroxiddal) felszabadítjuk, majd szerves oldószeres (előnyösen benzolos) extrakcióval és az extrakt bepárlásával izoláljuk. Az (I) általános képletű amin másik optikailag aktív izomerjét a vízzel nem elegyedő szerves fázisból izoláljuk. Az antipód kinyerését általában az oldószer ledesztillálásával hajtjuk végre. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a következőképpen járhatunk el: 1 mól (I) általános képletű racém'bázis vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel képezett oldatát mintegy 0,5 mól kétbázisú optikailag aktív szerves sav vizes oldatával elegyítjük, mintegy 0,5 mól alkálifémhidroxid vizes oldatát hozzáadjuk, a reakcióelegyet többször és alaposan összerázzuk, majd állni hagyjuk, az egyensúly beállása után a két fázist szétválasztjuk, a vizes fázisból az (I) általános képletű amin egyik optikailag aktív izomerjét a rezolváló savval képezett sójából lúgosítással felszabadítjuk, és szerves oldószeres (előnyösen benzolos) extrakcióval majd bepárlással izoláljuk, míg a vízzel nem elegyedő szerves oldószeres fázisból az (I) általános képletű amin másik optikailag aktív izomerjét — előnyösen bepárlással — izoláljuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnye, hogy valamennyi racém (I) általános képletű vegyületnek — az ismert módszerekkel nem rezolválható racemátokat is beleértve — az optikailag aktív antipódokra történő szétválasztását igen jó kitermeléssel teszi lehetővé. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák 1. 13,4 g (0,1 mól) l-fenil-2-amino-propánt 60 ml benzolban oldunk; 7,5 g (0,05 mól) d-borkősavat 30 ml vízben oldunk. A két átlátszó oldatot összeöntjük és alaposan összerázzuk, majd 2 g (0,05 mól) nátriumhidroxid és 30 ml víz oldatát adjuk az elegyhez és ismét alaposan összerázzuk. Többszöri összerázás majd állás után mintegy 4 óra elteltével a két fázist szétválasztjuk. A benzolos fázist nátriumszulfát vagy káliumkarbonát felett szárítjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. 6,6 g L-l-fenil-2-amino-propánt kapunk. Kitermelés: 98%; (a)g> = + 17° (c = 5, metanolban) A vizes fázist vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 13 értékre lúgosítjuk és 3 X 20 ml benzollal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. 6,5 g D-l-fenil-2-amino-propán marad vissza. Kitermelés: 96%. (a)^° = —17,1° (c = 5 metanolban) 2. 15 g (0,1 mól) l-fenil-2-metilamino-propánt 75 ml benzolban oldunk; 7,5 g (0,05 mól) d-borkősavat 30 ml vízben oldunk. A két átlátszó oldatot összeöntjük, jól összerázzuk, majd 2 g (0,05 mól) nátriumhidroxidnak 3 ml vízzel képezett oldatát adjuk az elegyhez és ismét összerázzuk. Többszöri összerázás majd állás után a két fázist kb. 4 óra múlva szétválasztjuk. A benzolos részt nátriumszulfát vagy káliumkarbonát felett szárítjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. 7,4 g L-l-fenil-2--metilamino-propánt kapunk. Kitermelés: 99%. (<x)p = = + 12,5° (c = 5 metanolban). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2