169830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. V. 3. Nagy-britanniai elsőbbsége: 1973. V. 4. (21203/73) Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (BE—1197) 169830 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/64 C 07 D 499/66 C 07 D 499/68 C 07 D 499/70 Feltalálók: FERRES Harry vegyész, Horsham, KEMMENOE Adrian Victor vegyész, Westcott, BEST Desmond John vegyész, Sutton, Nagy-Britannia Tulajdonos Beecham Group Limited, Brentford, Nagy-Britannia Eljárás 6-acilamino-penarn-3-karbonsav-származékok előállítására i A találmány olyan új 6-acilamino-penam-3-karbonsav-származékok előállítási eljárására vonatkozik, amelyek széles spektrumú antibakteriális hatást mutatnak és sok Gram-pozitív és Gram-negatív baktérium fajjal szemben hatásosak. így kitűnő terápiás és kisebb mértékben profilaktikus szerek, amelyeket emberek, állatok kezelésére lehet felhasználni, beleértve a szárnyasokat is. Bár ma már számos fél-szintetikus penicillin kapható, amely széles spektrumú vegyületként ismert, nem kapható olyan penicillin-származék, amely klinikailag használható antibakteriális hatást mutat a klinikai gyakorlatban fellépő összes patogén organizmussal szemben. Ezért kutatásokat végeznek olyan széles spektrumú penicillinek előállítására, amelyek jobb antibakteriális hatást vagy szélesebb hatásspektrumot mutatnak, mint az ismert penicillinek. A találmány szerinti eljárással az I általános képletű penicillin-származékokat vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóit vagy észtereit állítjuk elő, ahol a képletben R adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot, 2- vagy 3-tienilcsoportot, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot, 5—7 szénatomos cikloalkenilcsoportot vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R3 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel, R1 adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—5 szénatomos alkilcsoportot, 5—7 szénatomos cikloalkenilcsoportot, 2—6 szénatomos alkiltioalkilcsoportot, 1—5 szénatomos alkoxicsoportot, benziloxicsoportot, indolilcsoportot, tienilcsoportot, karbamoilalkilcsoportot vagy adott esetben hidroxi-, 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal vagy 5 nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, R2 jelentése II vagy III általános képletű gyök, ahol R5 amino-, 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkilaminocsoportot, ciklohexilaminocsoportot, hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsopor-10 tot vagy fenilcsoportot jelent, és R6 amino-, 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkilaminocsoportot vagy ciklohexilaminocsoportot jelent, 15 azzal a feltétellel, hogy az R1 —CH 2 —C— csoport jelen-R3 tése 1—7 szénatomos alkiléncsoporttól eltérő, ha R2 jelentése III általános képletű csoport. 20 Az R csoport például fenil-, 4-hidroxifenil-, 2-tienil-, 3-tienil-, ciklopropil-, ciklohexil-, ciklohexa-l,4-dienil-, izopropil- vagy metilcsoport lehet. Az R1 csoport például fenil-, 4-hidroxifenil-, 4-nitrofenil-, 4-klórfenil-, 4-fluorfenil-, 4-metoxifenil-, metil-, 25 etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, terc-butil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, metiltiometil-, karbamoilmetil-, benziloxi-, 2-tienil-, 3-tienil-, indol-3--il-, ciklohexa-l,4-dienil-, ciklopropil- vagy ciklohexilcsoport lehet. 30 Az R5 csoport például amino-, metilamino-, n-butil-169830 1
