169815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11,11-alkilidén-szteroid-származékok előállítására
25 169815 26 -17ß-hidroxicsoportta alakítunk egy legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alifás szénhidrogén fémszármazékával végzett alkilezés útján, vagy egy 3- vagy 17-oxocsoportot 3- vagy 17-hidroxilcsoporttá redukálunk egy bór-hidriddel, vagy a 17<x-helyzetbe hidroxilcsoportot viszünk be oxigénnel, erősen bázikus közegben végzett reagáltatás, majd a képződött 17a-hidroperoxicsoport redukálása útján, vagy egy 3- és/vagy 17-helyzetű hidroxilcsoportot adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1—12 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó savanhidriddel vagy savhalogenidvegyülettel észterezünk, vagy egy 17-helyzetű hidroxilcsoportot dihidropiránnal éterezünk, vagy egy 3-helyzetű hidroxilcsoportot metilezőszerrel éterezünk vagy egy 3- vagy 17-helyzetű helyettesített hidroxilcsoportot savas vagy bázikus hidrolízisnek vetünk alá. (Elsőbbsége: 1973. december 7.) 2. Eljárás az I általános képletű, az ösztránsorba és a 19-nor-pregnánsorba tartozó 11,11 -alkilidén-származékok — ahol Rj hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rj és R2 egyidejű jelentése metilcsoporttól eltérő, R3 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése oxigénatom, aHiß-ORg), aR 7(ß-OR 6 ), aH(ß-COCH3 ) vagy (a-OR8) (ß-COCH3) csoport, ahol R6 hidrogénatomot vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1—12 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportot vagy tetrahidropiranilcsoportot jelent, R7 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkenil-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkinil- vagy 3—4 szénatomot tartalmazó alkadienilcsoport, R8 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1—12 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, az A gyűrű a 6-helyzetű szénatommal együtt a III vagy a IV általános képiette jellemzett szerkezetű, és az utóbbi két általános képletben R9 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1—12 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, míg X két hidrogénatomot, oxigénatomot vagy H[—O—(1—4 szénatomos) alkanoil] csoportot jelent és a szaggatott vonallal jelölt helyek egyikében kettős kötést tartalmaz a molekula — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol az A gyűrű, R3, R 4 és R 5 jelentése a tárgyi körben megadott — az adott esetben más, jelenlevő oxocsoportok ketálozással történő időleges védelme mellett a) valamely V általános képletű szilánvegyülettel — ahol Aj, A2 és A 3 metil- vagy fenilcsoportot jelentenek, M jelentése magnézium-halogenidcsoport vagy lítiumatom, továbbá Rí és R2 jelentése a tárgyi körben meg-5 adott — reagáltatunk, majd a képződött llß-szililkarbinol-származékot bázikus vagy savas közegben elbontjuk, vagy b) valamely VI általános képletű foszforánvegyülettel — ahol Aj, A2, A 3 , RÍ és R 2 jelentése a fenti — reagál-10 tatunk, vagy c) egy Grignard-reagenssel vagy egy fém-alkillal reagáltatunk, és ezt követően egy így kapott 11-alkil-ll-hidroxi-származékot egy savval vagy tionil-kloriddal végzett kezelés útján dehidratálunk vagy egy tionil-15 -halogeniddel vagy foszfor-pentahalogeniddel végzett kezelés útján egy 11-alkil-11-halogén-származékká alakítunk, és az utóbbi vegyületet adott esetben egy alkálifém-halogenid, kollidin vagy kálium-hidroxid jelenlétében egy akálifém-karbonáttal vagy alkáliföldfém-karbo-20 náttal dehidrohalogénezzük, és ezt követően kívánt esetben egy 3-oxocsoport tioketálozás és a 3-tioketálcsoport reduktív lehasítása útján eliminálunk, vagy egy aromás A-gyűrűt egy 3-oxo-A4 vagy 3-oxo-A5(10) -csoporttá alakítunk folyékony ammó-25 niában egy alkálifémmel végzett redukálás útján, vagy egy 17-oxocsoportot egy 17a-alkil-17ß-hidroxi-, 17a-alkenil-17ß-hidroxi-, 17a-alkinil-17ß-hidroxi- vagy 17a-alkadienil-17ß-hidroxicsoportta alakítunk egy legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alifás szénhidrogén fém-30 származékával végzett alkilezés útján, vagy egy 3- vagy 17-oxocsoportot 3- vagy 17-hidroxilcsoporttá redukálunk egy bór-hidriddel, vagy a 17a-helyzetbe hidroxilcsoportot viszünk be oxigénnel erősen bázikus közegben végzett reagáltatás, majd a képződött 17a-hidroperoxi-35 csoport redukálása útján, vagy egy 3- és/vagy 17-helyzetű hidroxilcsoportot adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1—12 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó savanhidriddel vagy savhalogenidvegyülettel észterezünk, vagy egy 17-helyzetű hidroxilcsoportot 40 dihidropiránnal éterezünk, vagy egy 3-helyzetű hidroxilcsoportot metilezőszerrel éterezünk vagy egy 3-vagy 17-helyzetű helyettesített hidroxilcsoportot savas vagy bázikus hidrolízisnek vetünk alá. (Elsőbbsége: 1972. december 9.) 45 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése I általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet — ahol az A-gyűrű, Rt, R 2 , R 3 , R 4 és R 5 jelentése az 1. igénypont -50 ban megadott — a gyógyszergyártásban használt hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1973. december 7.) 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.4915.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 13
