169815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11,11-alkilidén-szteroid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I A bejelentés napja: 1973. XII. 7. (AO—377) Hollandiai elsőbbsége: 1972. XII. 9. (72.16 767) A közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 169815 Nemzetközi osztályozás: C 07 J 1/00 C 07 J 7/00 C 07 J 11/00 J Feltaláló: ran den BROEK Albertus Joannes vegyész, Oss, Htollandia Tulajdonos: AKZO N. V. Arnhem, Hollandia Eljárás új 11,11-alkilidén-szteroid-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új 11,11-alkilidén-szteroidszármazékok, közelebbről az I általános képletű új 1,11-alkilidén-szteroidok — ahol Ij hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, í.2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rx és R 2 egyidejű jelentése metilcsoporttól eltérő, \3 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, í.4 jelentése hidrogénatom vagy a-etilcsoport, l5 jelentése oxigénatom, ocHiß-ORe), aR^ß-ORg), aH(ß-COCH3) vagy (oc-OR8) (ß-COCH3) csoport, ahol fc6 hidrogénatomot vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1—12 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportot, vagy tetrahidropiranilcsoportot jelent, R.7 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkenil-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkinil- vagy 3—4 szénatomot tartalmazó alkadienilcsoport, i8 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1—12 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, az A gyűrű a 6-helyzetű szénatommal együtt a III vagy a IV általános képlettel jellemzett szerkezetű, és az utóbbi két általános képletben R9 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1—12 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, míg X két hidrogénatomot, oxigénatomot vagy HL -O—(1—4 szénatomos)alkanoil] csoportot jelent, és a szagga-10 15 20 25 tott vonallal jelölt helyek egyikében kettőskötést tartalmaz a molekula előállítására. A 912 036 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban 11,11-metilén-5<x-szteroidokat, közelebbről 11,11--metilén-5«-spirosztánokat, -5<x-pregnánokat és -5a-androsztánokat ismertétnek. Ezeket a vegyületeket a megfelelő llß-hidroxi-lla-metil-5a-szteroidokbol állítják elő, éspedig a vegyületek valamilyen savas reagenssel végzett dehidratálása és izomerizálása útján. A llß-hidroxi-llß-metil-5a-szteroidokat a 912 035 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett módon a megfelelő 11-oxoszteroidok és metil-magnézium-halogenid reagáltatása útján állítják elő. Ezek közül az ismert ll,ll-metilén-5«rSzteroidok közül az említett 5a-spirosztán- és az 5<x-pregnán-származékok biológiailag hatásos 11,11-metilén-származékok előállításához köztitermékként hasznosíthatók, míg az 5a-androsztán-származékok előnyösen felhasználhatók anabolikus és androgenikus hatásuk folytán. Azt találtuk, hogy az új I általános képletű 11,11-alkilidén-szteroidok igen értékes biológiai tulajdonságúak. Az I általános képletű vegyületek a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol az A gyűrű, R3, R 4 és R 5 jelentése az I általános képletnél megadott — az adott esetben a jelenlevő más oxocsoportok ketálozással történő időleges védelme mellett a) valamely V általános képletű szilánvegyülettel ahol Aj, A2 és A-metil- vagy fenilcsoportot jelente-30 nek, M jelentése magnézium-halogenid-csoport vagy lí-169815 1
