169814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vér koleszterin-tartalmát csökkentő készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. X. 4. Kanadai elsőbbsége: 1972. X. 6. (153 515) Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (AE—394) 169814 Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/58 A 61 K 31/22 Feltalálók: CA YEN Mitchell Ness biokémikus, Montreal, Kanada DVORNIK Dushan Michael biokémikus, Montreal, Kanada Tulajdonos: AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a vér koleszterin-tartalmát csökkentő készítmények előállítására i A találmány tárgya eljárás új gyógyászati készítmény előállítására, amely alkalmas a vérszérum koleszterin-és triglicerid-szintjének csökkentésére, hiperlipoproteinémia gyógyítására. A plazma koleszterin- és/vagy triglicerid-koncentrá- 5 ciójának, valamint a szívroham és hirtelen halál valószínűségének a növekedése közötti összefüggés már jól ismert. Elfogadott vélemény szerint a magas koleszterin- és/vagy triglicerid-szintet megfelelő kezeléssel csökkenteni kell. Újabban a Frederickson-Levy-Lees 10 féle lipoprotein-zavaron alapuló lipid-rendellenességek osztályozása lehetővé teszi, hogy a hiperlipoproteinémia kezelésmódját kedvező módon megválasszák [Levy R. L: Fed. Proc. 30 829(1971)]. A leggyakoribb hiperlipoproteinémiás tünetek a II 15 típushoz tartoznak. A szimptómákra jellemző, hogy a vér koleszterin- és triglicerin-koncentrációja a normálisnál magasabb. Ennek következtében a koronáriás szívbetegek között nagyobb halandóság mutatkozik [Heinle R. A. és tsai: Amer. J. Cardiol. 24. 178 (1969)]. E rend- 20 ellenességek kezelése az orvosok egyik leggyakoribb feladata. A II. típusú hiperlipoproteinémiánál a magas plazma-koleszterin-szint csökkentésére kell törekedni; ennek során szabályozni kell a koleszterin metabolizmusát és transzportációját. A szabályozás történhet a 25 diéta szabályozása vagy gyógyszeres kezelés útján. Általában koleszterinben és telített zsírokban szegény diétát javasolnak (lásd Levy fenti dolgozatát). A gyakorlatban azonban a diétás kezelés nem mutatkozik elegendőnek, különösen ha a hiperkoleszterolémia sú- 30 lyos esetéről van szó [Levy R. I. és tsai: Postgrad. Med. 47, 130 (1970)]. A II típusú szimptómák gyógyszeres kezelése során arra törekednek, hogy a koleszterin abszorpciójáért felelős epesavakat megkössék és eltávolítsák. Erre a célra fel nem szívódó ion-gyantákat, például a cholestyramint alkalmazzák. A gyanta megköti az epesavakat és így az epesavak felszívódását megakadályozza. Az epesavak a széklettel eltávoznak. A szervezetben ennek nyomán az epesavak pótlására meggyorsul a koleszterinlebontás. Ezt követően azonban felgyorsul a májban a koleszterin szintézise is. A II típusú hiperlipoproteinémiában szenvedők nagy részénél az epesavak megkötése a szérum koleszterin-szintjének csökkenését eredményezi [Holmes W. L.: Clin. Med. 77. 41 (1970)]. A gyanták hátránya, hogy csak kismértékben hatásosak és így nagy mennyiség beadását teszik szükségessé (12—32 g/nap). A gyanta további hátránya, hogy kellemetlen ízű és szagú, hányingert és székrekedést okoz, a zsíroldékony vitaminok, vas és némely gyógyszer normális felszívódását zavarja [Levy és tsai: fent idézett dolgozata, Thompson W. G.: Can. Med. Assoc. J. 104, 305 (1971), Thomas F. B. és társai: Amer. J. Digest, Diseas, New Series, 17, 263 (1972)]. Thompson fenti cikkében megállapítja, a hosszú ideig tartó cholestyramin-kezelés fő hátránya a zsíroldható vitaminok felszívódásának csökkenése. Thomas és tsai a fentiekben megállapítják azt is, hogy a kezelés következtében a B2 vitamin ürítése, s vashiányon alapuló anémia következik be. Jelenleg nem ismeretes olyan gyógyszer, amely önma-169814 1