169791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-oxigénezett 8alfa-ösztratrién-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁN YI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1974. VII. 12. (SchE—480) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. VII. 13. (P 23 36 431.0) 1974. V. 31. (P 24 26 777.4) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. XII .31. 169791 Nemzetközi osztályozás: C 07 J 1/100 Feltalálók: Dr. PREZEWOWSKY Klaus vegyész, NYUGAT-BERLIN Dr. LAURENT HENRY vegyész, NYUGAT-BERLIN Dr. HOFMEISTER Helmut vegyész, NYUGAT-BERLIN Prof. dr. WIECHERT Rudolf vegyész, NYUGAT-BERLIN Dr. NEUMANN Friedmund, állatorvos, NYUGAT-BERLIN Dr. NISHINO Yukishige gyógyszervegyész, NYUGAT-BERLIN Tulajdonos: Schering AG Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 1,3-oxigénezett 8a-ösztratrién-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az új általános képletű 1,3-oxigénezett 8oc-ösztratrién-származékok előállítására, mely képletben yO—R3 X jelentése oxigénatom vagy S csoport, \R4 R1 jelentése hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkanoilcsoport, 1—4 szénatomos alkilcsoport, ciklopentilcsoport, vagy tetrahidropiranilcsoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkanoilcsoport vagy tetrahidropiranilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom, vagy etinil- vagy klóretinilcsoport. Fentieken túlmenően R1 1—11 szénatomos alkil- vagy aril- szulfonilcsoportot és R3 1—4 szénatomos alkil szulfonilcsoportot is jelenthet. Alkanoilcsoportként fiziológiailag elfogadható savakr ból származó csoportok jönnek számításba. Példaként a következő karbonsavakat adjuk meg: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, valériánsav, izovalériánsav, kapronsav, önantsav, kaprilsav. Az R1 alkilcsoportként a rövidszénláncú, 1—4 szénatomszámú alkilcsoportok jönnek tekintetbe. Az R2 szubsztituensként rövidszénláncú alkilcsoportok jönnek tekintetbe, mint amilyen például a metil-, etil-, propil- és butilcsoport. Előnyös csoport a metilvagy etilcsoport. A találmány szerinti vegyületek kedvező, disszociált farmakológiai hatást mutatnak. Erős vaginotrop és gyenge uterotrop hatásuknál fogva előnyösen alkalmazhatók nőknél klimax utáni kezelésre. Ezért a vegyületek ösztrogénhiány-tünetek kezelésére használhatók fel ahol az uteruszra a központilag irányított hatást el kell ke-5 rülni, azonban a vaginára gyakorolt hatás szükséges. A találmány szerinti vegyületek felhasználhatók továbbá mint közbenső termékek új farmakológiailag értékes szteroidok előállítására is. A kedvező ösztrongén-disszociációt például egereken 10 szialinsav-teszttél vizsgáljuk. így a találmány szerinti vegyületek, mint ahogy azt az I. táblázatban az ismert ösztrogének, mint a 17a-etinil-l,3,5(10)-ösztratrién-3,17ß-diol (I) és az l,3,5(10)-ösztratrien-3,17ß-diol (II), továbbá az új szteroidok, mint az l,3,17ß-triacetoxi-8a-15 -ösztra-l,3,5(10)-trién (III), l,3-diacetoxi-8oc-ösztra-l,3, 5(10)-trien-17ß-ol (IV), l,3-diacetoxi-8«-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on (V), l,3-dimetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on (VI), l,3-diciklopentíl-oxi-8«-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on (VII), l,3-dihidroxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-tri-20 én-17-on (VIII), l,3-dimetoxi-17oc-etinil-8«-ösztra-l,3,-5(10)-trien-17ß-ol (IX), l,3-diacefoxi-17a-etinil-8a-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol (X) és l,3-dimetoxi-8«-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol (XI) példáin szemléltetjük, diszszociációs hányadost mutatnak, melyek a standard ve-25 gyületeket messze felülmúlják. A szialinsav-tesztet a következő módon folytatjuk le: Az egereken petefészekirtást végzünk. A kasztrálás után 10. naptól az állatok három napon át, naponta egyszer kapják a teszt-vegyületeket. A 4. napon az ál-30 latokat elpusztítjuk. A vaginát és az uteruszt azonnal ki-16979 1 1
