169780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált amino)-benzol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. III. 18. (Sí—1459) Nagy-britanniai elsőbbsége: 1974. III. 18. (11 868) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 169780 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/50 C 07 D 295/14 C 07 D 207/16 C 07 D 211/34 Feltalálók: MALEN Charles vegyészmérnök, Fresnes, ROGER Pierre vegyész, Saint Cloud, POIGNANT Jean-Claude orvos, Bures Yvette, PASCAUD Xavier vegyész, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Science Union Et Cie, Suresnes, Franciaország Eljárás l-(szubsztituált amino)-benzol-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új l-(szubsztituált amino)-benzol-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A szakirodalomban eddig már számos olyan hatóanyagot ismertettek, amelyek gátolják vagy csökkentik 5 a gyomorsav-szekréciót, és ennek megfelelően a gyomorfekély megelőzésére vagy kezelésére használhatók fel. Ilyen hatással rendelkeznek többek között a 620 543 sz. belga és a 3 177 252 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett 2,4,5-triszubsztituált 10 benzoesavamid-származékok, köztük a 2-metoxi-4-amino-5-klór-benzoesav-[2-(N,N-dietilamino)-etil]-amid (Metochlorpropamide). E vegyületek hátrányos tulajdonsága azonban az, hogy a központi idegrendszerre depresszív hatást fejtenek ki, így a kezelés során fáradt- 15 ságot vagy depressziót okozhatnak. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek igen nagy mértékben gátolják a gyomornedv-szekréciót, anélkül azonban, hogy a terápiás dózisban központi idegrend- 20 szeri depresszív hatást fejtenének ki. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket és azok savaddíciós sóit állítjuk elő — ahol Rx rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, 25 R2 jelentése halogénatom, ciano-csoport, rövid szénláncú alkiltio-csoport vagy trifiuormetoxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom, 30 X és Y azonos vagy különböző rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, vagy X és Y együtt egy 3—7 tagból álló, adott esetben egy oxigénatommal megszakított alkilén-láncot jelent, vagy X és R3 együtt egy 2—4 szénatomból álló alkilén-láncot jelent, vagy X és R4 együtt egy 2-—4 szénatomból álló alkilén-láncot jelent, és A és B azonos vagy különböző és rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, vagy A és B azonosak és hidrogén- vagy kétvegyértékű oxigénatomokat jelentenek. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány értelmében úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rx jelentése a fenti és R2 halogénatomot jelent — egy (III) általános képletű karbonsav — ahol X, Y, R3 és R 4 jelentése a fenti — rövidszénláncú alkilészterével vagy savhalogenidjével reagáltatunk, majd az így kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IV) általános képletű vegyületet — ahol X, Y, Rx, R 3 és R 4 jelentése a fenti és R2 halogénatomot jelent — kívánt esetben redukáljuk és/vagy fém-cianiddal, alkálifém-(rövidszénláncú)-alkil-merkaptiddal vagy alkálifém-trifluormetoxiddal reagáltatva R2 helyén ciano-, rövidszénláncú alkiltio- vagy trifluormetoxi-csoportot, A és B helyén pedig hidrogén- vagy oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté — ahol Rx, R 3 , R 4 , X és Y jelentése a fenti — alakítjuk, és/vagy kívánt esetben egy, a fenti módon kapott, az (I) általános képletű vegyületek szű-169780 1
