169770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(5-nitro-2-imidazolil)-2-acetil-propénsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. III. 4. Olaszországi elsőbbsége: 1974. III. 4. (48930 A/74 sz.) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (SA—2753) 169770 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 233/94 ':•(•' - r r. Feltaláló: Dr. Montanari Roberto kutatómérnök, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Stabilimento Bioterapico Farmacologico la Farmochimica Italiana S.p.A., Milánó, Olaszország Eljárás 3-(5-nitro-2-imidazolil)-2-acetil-propénsav-származékok előállítására i A találmány 3-(5-nitro-2-imidazolil)-2-acetil-propénsav-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A 3-(5-nitro-2-imidazolii)-2-acetil-propénsav-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. E képletben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. Ezek a vegyületek erős protozoaellenes aktivitással és nagyfokú antimikotikus hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű 5-nitro-imidazolil-2-karboxaldehidet a (III) képletű acetecetészterrel reagáltatunk. A reakciómenetet az A) reakcióvázlaton mutatjuk be. A (II) általános képletben szereplő R szubsztituens jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek kémiai elnevezése a következő lehet: 1. arra az esetre, ha R —H, a kapott vegyület 3-(5-nitro-2-imidazolil)-2-acetil-propénsavetilészter; 2. arra az esetre, ha R=—CH3

csoport, a kapott vegyület 3-(l-metil-5-nitro-2-imidazolil)-2-acetil-propénsavetilészter. A találmány szerinti eljárást a következő példákon mutatjuk be, az eljárás azonban nem korlátozódik a példákban megadott módszerekre. 10 15 20 25 30 1. példa 3-(l-metil-5-nitro-2-imidazolil)-2-acetil-propénsavetilészter 1000 ml vizet és 155 g (1 mól) l-metil-5-nitroimidazolil-2-karboxaldehidet, amely olyan (II) általános képletű vegyületnek felel meg, ahol R = —CH3,

keverővel és visszafolyató hűtővel ellátott edénybe viszünk. Az oldatot forrásig melegítjük és keverés közben 118 g (1 mól) acetecetésztert, amely a (III) képletnek felel meg, adunk hozzá 15 perc leforgása alatt. Az oldatot 30 percig enyhén melegítjük visszafolyatás közben, utána pedig keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A közben képződött szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vákuumban 50 C°-on szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 247 g terméket kapunk. Op. 110—111 C°. IR színképe megfelel az olyan (I) képletű vegyület színképének, ahol R=—CH3. Kitermelés az elméleti hozam 97%-ának felel meg. 2. példa 3-(5-nitro-2-imidazolil)-2-acetil-propénsavetilészter 1 mól 5-nitroimidazolil-2-karboxaldehidet, amely olyan (II) általános képletű vegyületnek felel meg, ahol R = H, beviszünk 500 ml jégecetbe és a kapott elegyet 169770 1