169762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidil- és piperidil-benzamid-származékok előállítására

9 169762 10 xi)-N-([l-etil-2-pirrolidil]-metil)-benzamidot állítunk elő. A fehér, kristályos termék 78—80 C°-on olvas. Hozam: 59%. 29. példa 10 ml izopropanolban 2,07 g (0,005 mól) 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamidot oldunk, és az oldathoz 1 mólekvivalens ecetsav 1 ml izopronaolllal készített oldatát adjuk. A hűtés hatására kivált szilárd terméket leszűrjük, és izopropanolból átkristályosítjuk. 145—147 C°-on olvadó acetátot kapunk. Hozam: 81%. 30—38. példa A 29. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 4. táblázatban felsorolt 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piridil-metil)-benzamid-sókat. 4. táblázat Példa Oldhatóság Hozam száma Só forró vízben Op. c° % 30. szulfát > 2% 100 56 31. foszfát > 5% 210 89 32. maleát > 5% 122—124 94 33. metánszulfonát >10% 115—121 88 34. formiát >10% 171—172 19 35. szalicilát oldhatatlan 36. palmitát oldhatatlan 37. Propionat >10% — 14 38. szukcinát > 5% — 39. példa 2,7 g (0,0063 mól) finoman elporított 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-([ 1 -metil-2-piperidil]-metil)-benzamid és 6 ml metiljodid elegyét zárt csőben körülbelül 90 percig 56—57 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet metanollal extraháljuk, és a metanolos extraktumot betöményítjük. A kapott kristályos, szilárd anyagot csontszenes derítés közben 50 ml etilacetát és körülbelül 2 ml izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. A kapott terméket szárítjuk. Fehér, szilárd, 170—172,5 C°-on olvadó 2-(2,5-bisz[ß, ß, ß-trifluoretoxi]-benzamidometil)-1,1 -dimetil-piperidinium-jodidot kapunk. Hozam: 71%. 40. példa 2,5-Bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-([l-etil-2-piperidil]-metil)-benzamidot a 39. példában leírt módon metiljoidddal reagáltatunk. Fehér, szilárd, 162—165 C°-on olvadó 2-(2,5-bisz[ß,ß,ß-trifluoretoxi]-benzamidometii)-l-etil-l-metil-piperidinium-jodidot kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, továbbá gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik és 5 kvaterner ammóniumsóik előállítására — ahol Rf

jelentése 1—3 szénatomos perfluoralkil-csoport, n értéke 1 és 3 közötti egész szám, p értéke 1 vagy 2, Q jelentése nitrogén—szén vegyértékkötés, meti-10 • lén-csoport vagy metil-metilén-csoport, és R és R' jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metil-csoport vagy etil-csoport —, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása 15 esetén, ahol Rf, n, p, R és R' jelentése a tárgyi körben megadott, és Q metilén-csoportot, metil-metilén-csoportot vagy a heterociklusos gyűrű 2-estől eltérő helyzetéhez kapcsolódó nitrogén—szén vegyértékkötést jelent, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rf 20 és n jelentése a tárgyi körben megadott, és Z halogénatomot — előnyösen klóratomot — vagy 1—4 szénatomos oc,oc-dihidro-perfluoralkoxi-csoportot jelent — valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R, R' és p jelentése a tárgyi körben, Q jelen-25 tése pedig az a) pontban megadott —, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Rf, n, p, Q, R és R' jelentése a tárgyi körben megadott, de ha p értéke 2, R csak hidrogénatom lehet, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol 30 Rf

és n jelentése a tárgyi körben és Z jelentése az

a) pontban megadott — valamely (IIIA) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R, R', p és Q jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a feltétellel, hogy ha p értéke 2, R jelentése hidrogénatom —, és a kapott 35 (IV) általános képletű közbenső terméket — ahol Rf, n, R, R', p és Q jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a feltétellel, hogy ha p értéke 2, R jelentése hidrogénatom — katalitikusan hidrogénezzük, és kívánt esetben valamely (I) általános képletű ve-40 gyületet, ahol Rf

, n, R', p és Q jelentése a tárgyi körben megadott és R hidrogénatomot jelent — a heterociklusos gyűrű nitrogénatomján metilezünk vagy etilezünk, és/vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletű 45 bázisokat gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikká vagy kvaterner ammóniumsóikká alakítjuk, és/ vagy kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóiból felszabadítjuk a bázist. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foga-50 natosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol p értéke 2, és Rf

, R, R', Q és n jelentése az 1. igénypont a) pontjában megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű reagenseket használunk fel, ahol p értéke 2, és R, R' és Q jelentése 55 az 1. igénypont a) pontjában megadott. 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol p értéke 2, és Rf, R, R', Q és n jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, azzal 60 jellemezve, hogy olyan (IIIA) általános képletű reagenseket használunk fel, ahol R, R' és Q jelentése az 1. igénypont b) pontjában megadott és p értéke 2, és kívánt esetben az így kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet metilezzük 65 vagy etilezzük. 5