169754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penám-3-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VII. 20. (PO—546) Lengyelországi elsőbbsége: 1972. VII. 21. (P—156 870) Közzététel napja.-1976. VIII. 28. Megjelent: 1978. II. 28. 169754 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/12 499/66 499/68 C 07 F 9/40 ' . ; ' ; :. i :) Feltalálók: GRUSZECKI Wojciech vegyészmérnök, Gdansk BARSKA Iwona vegyészmérnök, Sopot, MAKOWSK.I Zbigniew vegyészmérnök, Gdansk-Oliwa Dr. TASZNER Emil vegyész, Gdansk-Wrzeszcz, Lengyelország Tulajdonos: Politechnika Gdanska Gdansk, Lengyelország Eljárás ó-amino-penám-3-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 6-amino-penám-3-karbonsav-származékok {a továbbiakban : 6-amino-penicillánsav-szárrnazékok) előállítására, ahol R1 hidrogénatomot, 1^-4 szénatomos alhilcspportot, vagy fenil-csopörtot, R2 hidrogénatomot vagy 5 1—4 szénatomos alkilcsoportot, Me egy kationt, előnyösen hidrogén- vagy fémiont vagy egy tercier amint jelent. Ilyen típusú 6-amino-penieillánsaY-származékökat, illetve ilyenek előállítási eljárását eddig még nem ír- 10 ták le. Foszfóniumpenicillin származékok eddig az úgynevezett karbenicillinek között voltak ismeretesek. E vegyületek széles hatásspektrummal rendelkeznek, szerkezeti jellegzetességük, hogy a-helyzetű acil-csoportot tártai- 15 máznak. E vegyületeket, illetve előállítási eljárásukat az 1 243 207, az 1 133 886 és az 1229 670 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás és az 1 522 735 sz. franciaországi szabadalmi leírás ismerteti. E vegyületek antibiotikus hatásával az alábbi közlemények foglalkoznak: Nature 20 215, 25(1967), Lancet 1, 1289(1967), J. Bacteriol 98-1587(1968). Az a-karboxipenicillin származékok igen jelentős hátránya, hogy bomlékonyak: dekarboxileződés közben egyszerű penicillinekké alakulnak át, amint ezt részletesebben a Brit. Med. J. c. folyóirat 3. évfolya- 25 mának (1967) 75. oldalán megjelent közlemény ismerteti. A találmány célja, hogy eljárást nyújtson az említett új 6-amino-penicillánsavrszárrnazékok előállítására. Az (I) általános képletű 6-amino-penicillánsa v-szár- 35 mazékokat, ahol R1 , R 2 és Me jelentése a fenti, a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy 6-amino-pcnicillánsavat vagy annak valamely sóját egy (II) általános képletű foszfonkarbonsav-származékkal, ahol R1, és R2 jelentése a fenti és Akt jelentése klóratom vagy egy karbonsav-anhidrid része, acilezzük, azután a kapott terméket önmagukban ismert műveletek alkalmazásával elkülönítjük és tisztítjuk, majd kívánt esetben sóvá, előnyösen nátriumsóvá alakítjuk. A reakció a 6-amino-penicillánsav foszfonkarbonsavas acilezésének tipikus esete. A foszfonkarbonsavat, amelyet só alakjában, például nátriumsója alakjában használunk fel, vízmentes körülmények között szuszpendáljuk egy szerves oldószerben, például acétonban,azután egy aktiválószert, így klórhangyasav-izobutilésztertívagy klórhangyasav-etilésztert adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet — 20 C° körüli értéken tartjuk. A reagenst sztöchiometrikus mennyiségben használjuk. Az aktiválási reakciót például valamely tercier aminnal katalizáljuk, amelyet a foszfonkarbonsavra számítva 0,4)1 rnól mennyiségben adunk a réakcióelegyhez. Az aktiválás általában 15 perc alatt végbemegy. Az említett idő eltelte után a reakcióelégyet ^60 C°-ra hűtjük le és hozzáadjuk a 6-amino-penicillánsav nátriumsóját 50%-os vizes acétonban, A hűtést megszüntetjük, a reakcióelegy hőmérsékletét a környezet hőmérsékletével hagyjuk kiegyenlíteni. 90 pere múlva a szerves oldószert például lepárlással eltávolítjuk, a foszfónium-penicillin só vizes oldatát pedig bepároljuk vagy más ismert módon feldolgozzuk. 169754 1
