169735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására
11 169735 12 oldatot adunk és a kapott elegyet bepároljuk. így a C jelzésű vegyület 225—226 °C olvadáspontú trikloridját kapjuk. 10. példa 364 mg A jelzésű vegyületet zárt csőben 25 ml 10%-os etanolos ammóniaoldattal együtt melegítünk 70 °C-on 40 órán át, majd a reakcióelegyet bepároljuk, a bepárlási maradékhoz pedig víz és benzol elegyét adjuk. A benzolos fázist ezután elválasztjuk, majd bepároljuk. így 65%-os hozammal a 106 °C olvadáspontú C jelzésű vegyületet kapjuk. 11. példa 364 mg A jelzésű vegyületet 5 csepp n-butil-aminnal 10 ml tetrahidrofuránban 70 órán át forralunk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. így 47%-os hozammal a 106 °C olvadáspontú C jelzésű vegyületet kapjuk. 12. példa 364 mg A jelzésű vegyületet 100 mg trietil-aminnal 5 ml dioxánban 12 órán át forralunk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. így 89%-os hozammal a 106 °C olvadáspontú C jelzésű vegyületet kapjuk. 13. példa 364 mg A jelzésű vegyület, 2 ml 10%-os vizes benzil-trimetil-ammónium-hidroxid-oldat és 5 ml etanol keverékét 90 percen át forraljuk, majd bepároljuk és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. így 52%-os hozammal a 106 °C olvadáspontú C jelzésű vegyületet kapjuk. 14. példa A 2. példában ismertetett módon l-[4-(2-nitro-4-trifluormetil-fenil)-piperazino]-5-acetilhidrazino-4-hexén-3-onból, l-[4-(2-metil-5-nitro-fenil)-piperazino]-5-acetilhidrazino-4-hexén-3-onból és l-[4-(2-metoxi-5-nitro-fenil)-piperazino]-5-acetilhidrazino-4-hexén-3-onból 2 n sósavoldattal végzett kezelés útján 91%-os hozammal a 212—214 °C olvadáspontú l-[2-(5-metil-3-pirazolil)-etü]-4-(2-mtro-4-trinuormetil-fenil)-piperazin-dihidroklorid, 76%-os hozammal a 224—226 °C olvadáspontú l-[2-(5-metü-3-pirazolil)-etil]-4-(2-metil-5-nitro-fenil)-piperazin-dihidroklorid-hidrát, illetve 82%-os hozammal a 221—223 °C olvadáspontú (bomlik) l-[2-(5-metil-3-pirazolil)-etil]-4-(2-metoxi-5-nitro-fenil)-piperazin-dihidroklorid állítható elő. 15. példa 364 mg A jelzésű vegyületet 3,64 ml ecetsavhanhidridben 3 napon át 25 °C hőmérsékleten állni hagyunk, majd 5 a reakcióelegyet bepároljuk, a bepárlási maradékhoz pedig vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és benzol elegyét adjuk. A benzolos fázist ezután elválasztjuk, majd szárítása után bepároljuk. így 25%-os hozammal a B jelzésű vegyületet kapjuk, amely vegyület maleátjának 10 olvadáspontja (etanolból kristályosítva) 164—166 °C 16. példa 15 364 mg A jelzésű vegyületet 30 percen át anizolban forralunk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, kis mennyiségű etanolban oldjuk és az oldathoz 110 mg maleinsav kis mennyiségű etanollal készült oldatát adjuk. így 56%os hozammal a B jelzésű vegyület és az l-[2-(l-acetil-5-20 -metil-3-pirazolil)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin maleátjának keverékét kapjuk, amely keverék olvadáspontja 149-^-150 °C. A keverék magmágneses rezonanciaspektrumának tanúsága szerint az izomerek aránya mintegy 3:2. 17. példa Száraz nitrogéngáz alatt 364 mg A jelzésű vegyületet 30 30 percen át 150 °C hőmérsékleten hevítünk, majd a kapott anyagot a 16. példában ismertetett módon feldolgozzuk, így 72%-os hozammal a 16. példában említett termékkeveréket kapjuk, amelynek olvadáspontja ugyancsak 149—150 °C. Szabadalmi igénypont 40 Eljárás 1 általános képletű pirazolil-alkil-piperazinok — ahol R1 hidrogénatomot vagy — COR 3 csoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, 45 R3 jelentése a — COR 3 csoportban: 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-, fenil-, sztiril-, egyszeresen vagy többszörösen amino- vagy metoxicsoporttal helyettesített fenil-, amino-, dimetil-amino- vagy legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 50 A CnH 2n -csoportot jelent, melyben n értéke 1,2, 3 vagy 4, Z jelentése III általános képletű csoport, melyben Ar adott esetben egyszeresen vagy többszörösen 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- és/vagy 1—4 szénato-55 mot tartalmazó alkoxicsoporttal, trifluormetil- vagy nitrocsoporttal és/vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot jelent —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik illetve keverékeik előállítására II általános képletű ve-60 gyületek — ahol R2, A és Z jelentése a fenti, míg Q —C(NH—NHCOR3 ) = CH— CO— vagy —CO—CH=C(NH—NHCOR3)-csoportot jelent — ciklizálása útján, azzal jellemezve, hogy a ciklizálást ciklizálószerként egy szerves vagy szervetlen savat, vagy 65 egy alkáliét, előnyösen nátrium- vagy kálium-hidroxi-6
