169728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 3-aminopirrol-származékok előállítására

11 169728 12 2. példa 5. példa 3-amino-4-(etoxikarbonil)-5-metil-2-fenil-pirrol-hidroklorid a) 6 g (0,042 mól) 2-amino-2-fenüacetonitril és 5 g (0,042 mól) acetecetsav-etilészter 30 ml vízmentes benzollal készített oldatát 100 mg p-toluolszulíbnsav jelenlétében olajfürdőn négy óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet szűrjük, utána az oldószert lepároljuk. így olajos maradékot kapunk, amelyet csökkentett nyomáson desztillálunk. A közbenső termék, amelyet ily módon állítunk elő, 140 C°/0,05 Hgmm forrásponttal rendelkezik. b) 0,80 g fémnátriumot feloldunk 15 ml vízmentes etanolban; ehhez az oldathoz ezután cseppenként hozzáadjuk 5 g fenti módon előállított vegyület 35 ml vízmentes etanollal készített oldatát és az elegyet szobahőmérsékleten négy óra hosszat állni hagyjuk. Ezután száraz hidrogénkloridot buborékoltatunk keresztül az etanolos oldaton. Ekkor csapadék képződik, amelyet szűréssel elkülönítünk és etanol/dietiléter-elegyből átkristályosítunk. Ily módon 4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 249—252 C° (etanol/etiléter-elegyből) 3—42. példa A következő vegyületeket az 1. példában leírt eljárás két lépését követve állítjuk elő a megfelelő (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagokból, mimellett valamely álkálifém-alkoxidot vagy -karbonátot használunk ciklizációs bázisos katalizátorként. Amennyiben a közbenső vegyületeket elkülönítjük és azonosítjuk, fizikokémiai tulajdonságaikat megadjuk, egyébként ezeket a közbenső vegyületeket közvetlenül végtermékekké ciklizáljuk. 10 15 20 25 30 35 40 3-amino-4-benzoil-2-fenil-pirrol-hidroklorid A közbenső vegyületet, amely 88—90 C°-on olvad (hexánból) 2-amino-2-fenil-acetonitrilből és benzoil-acetaldehidből állítjuk elő. A cím szerinti vegyületet 47%-os összkitermeléssel kapjuk. Op. 272—274 C° (etanolból). 6. példa 4-acetil-3-amino-2-etil-5-metil-pirrol-hidroklorid Kiindulási anyagokként 2-amino-butironitrilt és acetilacetont használunk; a közbenső nyíltláncú vegyület forráspontja 100 C°/0,02 Hgmm. A cím szerinti vegyületet 49%-os összkitermeléssel kapjuk. Op. 245—248 C° (etanol/dietiléter-elegyből). A szabad bázis 219—221 C°-on olvad (metanolból). 7. példa 3-amino-4-(etoxikarbonil)-2-fenil-pirrol-hidroklorid A cím szerinti vegyületet 45%-os összkitermeléssel kapjuk 2-amino-2-fenil-acetonitrilből és etilpropionátból. Op. 244—245 C° (etanol/dietiléter-elegyből). 8. példa 3-amino-4-benzoil-5-(etoxikarbonil)-2-fenil-pirrol-hidroklorid A cím szerinti vegyületet 48%-os összkitermeléssel állítjuk elő 2-amino-2-fenil-acetonitrilből és benzoil-piroszőlősav-etilészterből. Op. 218—219 C° (etanol/dietiléter-elegyből). 3. példa 3-amino-4-benzoil-5-metil-2-fenil-pirrol-hidroklorid 45 9. példa 2-amino-2-fenilacetonitrilből és benzoilacetonból indulunk ki, és így olyan közbenső vegyületet kapunk, amely 134—135 °C-on olvad (dietiléter/hexán-elegyből). A cím szerinti vegyületet 60%-os összkitermeléssel kapjuk. Op. 285—290 C° (metanol/dietiléter-elegyből). A szabad bázis olvadáspontja 203—205 C° (metanolból). 4-acetil-3-amino-2-fenil-pirrol-hidroklorid 2-amino-2-fenil-acetonitrilből és acetilacetaldehidből 50 kiindulva a közbenső vegyületet állítjuk elő, amely 140 C°/0,05 Hgmm-en forr. A cím szerinti vegyületet 56%-os összkitermeléssel kapjuk. E vegyület 335 C°-ig nem olvad meg. 4. példa 3-amino-6,7-dihidro-2-fenil-indol-4(5H)-on-hidroklorid 2-amino-2-fenil-acetonitrilből és ciklohexán-l,3-dionból indulunk ki; így olyan közbenső vegyületet kapunk, amely 138—140 C°-on olvad (benzolból). A cím szerinti vegyületet 58%-os összkitermeléssel kapjuk. Op. 290— 291 C° (etanol/dietiléter-elegyből). 55 60 65 10. példa 4-acetil-3-amino-2-(p-metoxifenil)-pirrol Kiindulási anyagokként 2-amino-2-(p-metoxifenil)-acetonitrilt és acetilacetaldehidet használunk, ily módon a közbenső vegyületet állítjuk elő, amelynek forráspontja 180 C°/0,03 Hgmm. A cím szerinti vegyületet 44%-os összkitermeléssel kapjuk. Op. 198—200 C° (dietiléterből). 6