169712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyers urogastron három komponensre történő frakcionálására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSAS SZABADALMI LEÍRÁS 169712 Nemzetközi osztályozás Bejelentés napja: 1973. XI. 29. (IE-598) | Nagy-britanniai elsőbbsége: 1972. XI. 29. (55089/72) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. X. 31. C 07 G 7/00 Bejelentés napja: 1973. XI. 29. (IE-598) | Nagy-britanniai elsőbbsége: 1972. XI. 29. (55089/72) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. X. 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. XI. 29. (IE-598) | Nagy-britanniai elsőbbsége: 1972. XI. 29. (55089/72) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. X. 31. Feltalálók: GREGORY Harold vegyész, WILLSHIRE Ian Robert vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries limited, London, Nagy-Britannia Eljárás nyers urogastron három komponensre történő frakcionálására 1 Találmányunk tárgya eljárás új polipeptidek, közelebbről a savas gyomornedvek kiválasztását gátló új polipeptidek előállítására. Több éve ismeretes [pl. Science 89, 489 (1939)] hogy emberi vizeletből nyert extraktumok a savas 5 gyomornedv kiválasztását gátolják és sok kísérlet történt a hatóanyag izolálására és jellemzésére; e hatóanyagot általában urogastronnak nevezik. Korábban úgy vélték, hogy a nyers urogastron készítmény biológiai tulajdonságaiért egyetlen kémiai egység fe- 10 lelős és a korábban leírt legtisztább urogastront egyetlen egységből álló egységes anyagnak vélték. [American Journal of Digestive Diseases, 15, 145-148(1970)]. Azt találtuk, hogy ez az anyag sem homogén. 15 Találmányunk alapja a nyers urogastronnak legalább három komponensre történő frakcionálása; valamennyi komponens rendkívül hatékonyan gátolja a savas gyomornedv kiválasztását; két komponenst tiszta állapotban nyerünk. A leírásban e három kompo- 20 nenst a-urogastronnak, j3-urogastronnak és 7-urogastronnak nevezzük. Az a-urogastron véleményünk szerint inhomogén anyag, a 0-urogastron és 7-urogastron azonban egyetlen komponensből áll. Az a-, ß- és 7-urogastron tulajdonságaiban felül- 25 múlja a korábbiakban ismert, részben tisztított urogastron-készítményeket, minthogy a savas gyomornedv kiválasztását hatékonyabban és erősebben gátolják. Azt találtuk továbbá, hogy az ismert urogastron minták olyan aminosav-maradékokat tartalmaznak, 30 melyek a jelen szabadalomban leírt tisztított a-, ß- és 7-urogastron formákban nem fordulnak elő, és így a találmányunk szerinti eljárással előállított tiszta a-, ß-és 7-urogastron savas gyomornedv-kiválasztás gátlására történő felhasználásnál mellékhatások előidézésére kevésbé hajlamos. A találmányunk szerint előállítható j3-urogastron és 7-urogastron különálló, jól definiált kémiai vegyület. E fehér, vízoldható, savas polipeptidek három belső diszulfidkötést tartalmazó egyetlen polipeptidláncból állnak és molekulasúlyuk kb. 6000. A 0-komponens az alábbi fizikai tulajdonságokat mutatja: Papírkromatográfia 30:6:24:20 arányú n-butanolecetsav-piridinvíz elegyben = egyetlen folt, Rf

0,59; papírelektroforézis piridin-acetátban pH = 6,5-nél: kis ovális terület, mely enyhén az anód irányában halad; papírelektroforézis ecetsav-hangyasav elegyben pH = 2, I-nél: „csóva", melynek frontális mobilitása £ -DNP lizinhez viszonyítva 1,75; akrilamid-gélelektroforézis 0,1 mólos trisz-sósavas pufferben pH = 8,9 értéknél: egyetlen folt, mely bróm-fenolkékhez viszonyítva 0,53 mobilitással az anód felé halad; izoelektromos pont: pH = 4,5; aminosav-arány elemzés alapján: Asp 7, Ser 3, Glu 5, Pro 1, Gly 4, Ala 2, Val 3, Cys 6, Met 1, lie 2, Leu 5, Tyr 5, Hisz 2, Lys 2, Trp 2 és Arg 3; fajlagos aktivitás (a későbbi definíció szerint) = 0,2-0,5 M/kg. 169712 1